CD105-assessed microvessel density and recurrence and progression in non-muscle- invasive bladder cancer: a retrospective cohort study
Este estudo de coorte retrospectivo de 157 pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo conclui que a densidade microvascular avaliada por CD105 não prediz recorrência e não oferece valor incremental sobre os fatores de risco clínicos, enquanto sua associação com progressão parece indistinguível do grau tumoral devido ao número limitado de eventos.
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O câncer de bexiga frequentemente começa como um crescimento que permanece no revestimento interno da bexiga, um estágio que os médicos chamam de não invasivo ao músculo. Embora esses tumores precoces possam ser removidos com um endoscópio, eles têm o hábito persistente de retornar e, em alguns casos, crescerem mais profundamente e se tornarem mais perigosos. Para gerenciar isso, os médicos dependem de pistas padrão encontradas no tecido sob um microscópio, como a rapidez com que as células estão se dividindo ou quantos tumores separados estão presentes. No entanto, essas pistas não são perfeitas, e pesquisadores buscam há muito tempo uma maneira mais confiável de prever quais pacientes enfrentarão uma recorrência ou um agravamento de sua doença. Uma via promissora tem sido o estudo da angiogênese, o processo pelo qual os tumores constroem sua própria rede de minúsculos vasos sanguíneos para se alimentarem. Uma proteína específica chamada CD105, encontrada na superfície das células que estão construindo ativamente esses novos vasos, foi proposta como um marcador para medir essa atividade. Se um tumor possui uma alta densidade desses vasos ativos, pode ser um sinal de que o câncer é agressivo e propenso a retornar ou se espalhar.
Uma equipe de pesquisadores decidiu testar essa ideia em um grande grupo de pacientes que haviam acabado de passar por cirurgia para remover seus tumores de bexiga em estágio inicial. Eles coletaram amostras de tecido de 157 pacientes consecutivos tratados entre 2007 e 2011. Os cientistas focaram especificamente nos espécimes da cirurgia inicial, procurando pela presença de CD105 para contar quantos vasos sanguíneos ativos estavam presentes nos pontos mais intensos do tumor. Em seguida, acompanharam esses pacientes por uma média de dois anos para ver quem apresentou retorno do câncer e quem viu sua doença avançar para um estágio mais sério. O objetivo era ver se o número desses vasos ativos poderia atuar como um sistema de alerta precoce, dizendo aos médicos quais pacientes precisavam de monitoramento mais próximo ou tratamento mais agressivo.
Os resultados ofereceram uma resposta clara, embora um tanto decepcionante, em relação ao retorno do câncer. Os pesquisadores descobriram que o número de vasos sanguíneos ativos não tinha conexão com o fato de o câncer de um paciente retornar. Quer o paciente tivesse uma contagem baixa desses vasos ou uma contagem muito alta, a probabilidade de o tumor reaparecer permanecia a mesma. Os dados mostraram que os fatores padrão que os médicos já utilizam, como o número de tumores e o tipo de tratamento administrado, eram muito melhores para prever a recorrência do que a contagem de vasos sanguíneos. De fato, o estudo foi grande o suficiente para ter bastante certeza de que este marcador específico não ajuda a prever um retorno da doença.
A história foi ligeiramente diferente ao observar a progressão do câncer, o que significa o tumor crescendo mais profundamente na parede da bexiga. Aqui, os pesquisadores de fato encontraram um padrão: pacientes cujos tumores tinham um alto número de vasos sanguíneos ativos tinham maior probabilidade de ver sua doença piorar. Especificamente, nenhum paciente com uma contagem baixa desses vasos apresentou progressão. No entanto, quando os pesquisadores ajustaram sua análise para levar em conta o grau do tumor — essencialmente, o quão anormais e agressivas as células pareciam sob um microscópio — o poder da contagem de vasos sanguíneos desapareceu. Descobriu-se que os tumores com o maior número de vasos sanguíneos ativos eram simplesmente aqueles que já eram conhecidos por serem de alto grau e perigosos. A contagem de vasos sanguíneos não estava fornecendo novas informações; estava apenas refletindo o que os médicos já podiam ver ao observar as próprias células.
Em última análise, este estudo sugere que medir a densidade desses vasos sanguíneos específicos no espécime da cirurgia inicial não é uma ferramenta útil para prever quais cânceres iniciais de bexiga retornarão. Embora a contagem de vasos sanguíneos ativos aumente com a severidade do tumor, ela não oferece uma vantagem independente sobre o grau padrão das células. Os achados indicam que o processo biológico de construção de novos vasos sanguíneos é um efeito secundário do fato de o tumor se tornar mais agressivo, em vez de um motor separado que possa ser medido para prever o futuro. Por enquanto, a busca por um preditor melhor continua, mas este marcador específico parece ser um reflexo do estado atual da doença, em vez de uma bola de cristal para o seu futuro.
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