CD105-assessed microvessel density and recurrence and progression in non-muscle- invasive bladder cancer: a retrospective cohort study
非筋層浸潤性膀胱癌患者157例を対象としたこのレトロスペクティブ・コホート研究は、CD105により評価された微小血管密度は再発を予測せず、臨床的リスク因子に対して付加的な価値を提供しない一方で、その進行との関連性は、イベント数が限られているため腫瘍グレードと区別がつかないようであると結論付けている。
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膀胱がんは、多くの場合、膀胱の内壁にとどまる増殖から始まります。これは医師が非筋層浸潤性と呼ぶ段階です。これらの初期段階の腫瘍は内視鏡によって切除可能ですが、しつこく再発する傾向があり、場合によってはより深くへと浸潤し、より危険な状態になることもあります。これを管理するために、医師は顕微鏡下での組織に見られる標準的な手がかり、例えば細胞がどれほど速く分裂しているかや、いくつの独立した腫瘍が存在するかといった点に頼っています。しかし、これらの手がかりは完璧ではなく、研究者たちは、どの患者が再発や病状の悪化に直面するかを予測するための、より信頼できる方法を長年探し求めてきました。有望な一つの道は、腫瘍が自らに栄養を供給するために独自の微細な血管ネットワークを構築するプロセスである「血管新生」の研究でした。新しく血管を構築している細胞の表面に見られるCD105と呼ばれる特定のタンパク質が、この活動を測定するためのマーカーとして提案されてきました。もし腫瘍内にこれらの活動的な血管が高密度に存在する場合、それは癌が攻撃的であり、再発や転移の可能性が高い兆候である可能性があります。
ある研究チームは、初期段階の膀胱腫瘍を切除する手術を受けたばかりの、大規模な患者グループにおいてこのアイデアを検証することに乗り出しました。彼らは2007年から2011年の間に治療を受けた連続した157人の患者から、組織サンプルを収集しました。科学者たちは特に最初の手術検体に焦点を当て、腫瘍の中で最も活発な部位におけるCD105の存在を確認し、活動的な血管がいくつ存在するかを数えました。その後、彼らはこれらの患者を平均2年間追跡調査し、誰が癌の再発を経験し、誰が病状をより深刻な段階へと進行させたのかを確認しました。その目的は、これらの活動的な血管の数が早期警戒システムとして機能し、どの患者がより綿密なモニタリングやより積極的な治療を必要としているかを医師に伝えることができるかどうかを見極めることでした。
結果は、癌の再発に関して、明確ながらもやや落胆させる答えを提示しました。研究者たちは、活動的な血管の数が、患者の癌が戻ってくるかどうかには関係がないことを発見しました。患者がこれらの血管の少ないカウントを持っていようと、非常に高いカウントを持っていようと、腫瘍が再発する可能性は変わりませんでした。データによれば、医師がすでに使用している標準的な要因（腫瘍の数や受けた治療の種類など）の方が、再発を予測する上で血管の数よりもはるかに優れていました。実際、この研究は、この特定のマーカーが疾患の再発を予測するのに役立たないことを確信できるほど十分に大規模なものでした。
物語は、癌の進行、つまり腫瘍が膀胱壁のより深い部分へと成長することを検討した際には、少し異なる様相を見せました。ここで、研究者たちは一つのパターンを発見しました。すなわち、活動的な血管の数が多い患者は、病状が悪化する可能性が高いということです。具体的には、これらの血管のカウントが低い患者で、進行を経験した者はいませんでした。しかし、研究者が腫瘍のグレード（本質的に、顕微鏡下で細胞がいかに異常で攻撃的に見えるか）を考慮して分析を調整すると、血管数の持つ力は消失しました。結局のところ、最も活動的な血管を持つ腫瘍は、単にすでに高グレードで危険であると分かっていた腫瘍であったのです。血管数は新しい情報を提供していたのではなく、単に医師が細胞を見ることですでに確認できていたことを反映していたに過ぎませんでした。
最終的に、この研究は、最初の手術検体におけるこれらの特定の血管の密度を測定することは、初期の膀胱癌が再発するかどうかを予測するための有用なツールではないことを示唆しています。活動的な血管のカウントは腫瘍の深刻度とともに上昇しますが、細胞の標準的なグレーディングに対して独立した利点を提供するものではありません。この知見は、新しい血管を構築するという生物学的プロセスは、腫瘍がより攻撃的になることによる「下流の結果」であり、将来を予測するために測定できる独立した要因ではないことを示しています。今のところ、より優れた予測因子を探す試みは続いていますが、この特定のマーカーは、未来を予言する水晶玉というよりは、疾患の現在の状態を反映しているものに過ぎないようです。
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