PITX2 rs67249485 and age, not the postoperative inflammatory response, predict new-onset atrial fibrillation after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a prospective genotyped cohort study (INFLACOR)

Quando o coração é parado e reiniciado durante uma cirurgia de coração aberto, o corpo frequentemente reage com um surto de inflamação, um mecanismo de defesa natural que pode, às vezes, exagerar. Durante décadas, os médicos suspeitaram que essa tempestade inflamatória é a razão principal pela qual muitos pacientes desenvolvem um novo batimento cardíaco irregular chamado fibrilação atrial pouco depois de sua operação. Esta condição, na qual as câmaras superiores do coração tremem em vez de bater de forma constante, é a complicação mais comum da cirurgia cardíaca. Ela pode prolongar as estadias hospitalares, aumentar o risco de acidente vascular cerebral e complicar a recuperação. A teoria predominante era que, quanto mais intensa fosse a resposta inflamatória do corpo à cirurgia, maior seria a chance de um paciente desenvolver esse ritmo perigoso. Se isso fosse verdade, medir os níveis de inflamação após a cirurgia poderia ajudar os médicos a prever quem ficaria doente e quem permaneceria estável.

No entanto, um estudo recente desafia essa crença de longa data ao observar a própria biologia do paciente, em vez de apenas o pós-operatório da cirurgia. Os pesquisadores focaram em duas possibilidades principais: ou a inflamação causada pela cirurgia desencadeia o batimento cardíaco irregular, ou a composição genética e a idade do paciente o tornam inerentemente suscetível a isso, independentemente de quanta inflamação esteja presente. Para encontrar a resposta, uma equipe de cientistas na Polônia acompanhou centenas de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com uma máquina coração-pulmão, um procedimento que assume temporariamente o trabalho do coração e dos pulmões. Eles rastrearam cuidadosamente quem desenvolveu o batimento cardíaco irregular e compararam seus resultados de exames de sangue, que mediam a inflamação, contra seu código genético. O estudo visava ver se a reação do corpo à operação era o fator decisivo, ou se a resposta residia na constituição do paciente antes mesmo de ele entrar na sala de operação.

O estudo, conhecido como INFLACOR, começou em 2009 e acompanhou 525 adultos submetidos à sua primeira cirurgia de coração aberto. Os pesquisadores excluiram qualquer pessoa que já tivesse um histórico de batimentos cardíacos irregulares para garantir que estivessem estudando apenas novos casos. Dos 364 pacientes que não tinham problemas prévios de ritmo cardíaco, 115 desenvolveram um novo episódio de fibrilação atrial após a operação. A equipe tinha um plano específico para testar a teoria da inflamação. Eles mediram vários marcadores no sangue no primeiro dia após a cirurgia, incluindo proteínas e células que sinalizam que o corpo está combatendo o estresse ou lesão. Eles também observaram dez variações genéticas específicas conhecidas por estarem ligadas à inflamação. Se a teoria da inflamação estivesse correta, os pacientes que desenvolveram o batimento irregular deveriam ter apresentado níveis significativamente mais altos desses marcadores inflamatórios ou traços genéticos específicos relacionados à inflamação em comparação com aqueles que não desenvolveram.

Os resultados foram claros e surpreendentes. Os pesquisadores não encontraram ligação entre a resposta inflamatória medida e o desenvolvimento do novo batimento cardíaco irregular. Os níveis de marcadores inflamatórios no sangue foram semelhantes para ambos os grupos, e os genes específicos relacionados à inflamação não distinguiram entre aqueles que adoeceram e aqueles que se recuperaram sem problemas. Em vez disso, o estudo apontou para outros dois fatores que atuaram como os verdadeiros preditores. O primeiro foi simplesmente a idade do paciente; para cada dez anos que um paciente envelhecia, seu risco de desenvolver a condição aumentava significamente. O segundo fator foi uma variação genética específica encontrada em uma região do DNA chamada 4q25, próxima a um gene chamado PITX2, que ajuda a determinar a estrutura do lado esquerdo do coração. Pacientes que carregavam uma cópia de uma versão específica deste gene tinham quase o dobro de chance de desenvolver o batimento irregular em comparação com aqueles que não a carregavam.

Quando os pesquisadores combinaram esses dois fatores em um único modelo, descobriram que a idade e esse traço genético específico eram os únicos preditores independentes que importavam. O estudo sugere que a inflamação causada pela cirurgia é um evento universal que acontece com quase todos, mas não é o fator decisivo para quem terá o batimento irregular. Em vez disso, o risco é definido pela própria biologia do paciente antes mesmo da cirurgia começar. O coração de um paciente com a variação genética específica e idade avançada parece ser mais vulnerável ao estresse da cirurgia, tal como uma floresta seca é mais propensa a pegar fogo durante uma onda de calor do que uma úmida, independentemente de quão quente o ar fique. O estudo não encontrou que a inflamação em si causasse a diferença; em vez disso, descobriu que a constituição inerente do paciente determinava quem sucumbiria à arritmia.

O estudo também observou o que aconteceu com os pacientes após desenvolverem o batimento irregular. Aqueles que experimentaram a nova condição foram mais propensos a sofrer outras complicações graves nos dias seguintes à cirurgia, como insuficiência respiratória aguda, lesão renal e delirium. O risco de desenvolver delirium, um estado de confusão e consciência alterada, era quase cinco vezes maior em pacientes com o novo batimento irregular. Apesar dessas complicações de curto prazo serem sérias, o estudo descobriu que o batimento irregular não alterou as taxas de sobrevivência a longo prazo. Pacientes que desenvolveram a condição tinham a mesma probabilidade de estar vivos um ano ou cinco anos depois do que aqueles que não desenvolveram, sugerindo que, embora a condição sinalize uma recuperação difícil, ela não necessariamente encurta a vida a longo prazo.

Os pesquisadores reconheceram que seu estudo tinha algumas limitações. O grupo de pacientes era relativamente pequeno para um estudo genético, e eles olharam apenas para quatro variações genéticas específicas relacionadas ao ritmo cardíaco, em vez de escanear todo o genoma. Eles também observaram que sua definição de batimento cardíaco irregular exigia que fosse significativo o suficiente para necessitar de tratamento médico, o que significa que poderiam ter perdido episódios muito breves. Além disso, o estudo foi conduzido em um único hospital na Polônia, portanto, os resultados precisam ser confirmados em outras populações. Apesar dessas ressalvas, as descobertas oferecem uma nova perspectiva sobre um problema médico comum. Ao mostrar que a resposta inflamatória do corpo não prevê quem terá o batimento irregular, o estudo desloca o foco de tentar suprimir a inflamação após a cirurgia para entender os riscos genéticos e relacionados à idade do paciente.

Ao final, o estudo conclui que o risco de desenvolver um novo batimento irregular após cirurgia cardíaca é determinado por quem o paciente é, não apenas pelo que acontece com ele durante a operação. A inflamação que segue o procedimento é uma parte padrão do processo de cura, mas é a idade do paciente e sua composição genética específica que decidem se esse estresse desencadeará um ritmo perigoso. Esse insight ajuda a esclarecer por que alguns pacientes lutam contra essa complicação enquanto outros não, sugerindo que a resposta reside na própria biologia do paciente, e não na intensidade do trauma cirúrgico. Embora o batimento irregular continue sendo um sinal de alerta sério de uma recuperação difícil, ele parece ser uma consequência da vulnerabilidade pré-existente do paciente, e não um resultado direto da tempestade inflamatória causada pela cirurgia.