Evaluation of Sex Hormones in Autoimmune Diseases in Pre- and Post-Menopausal Women
这项针对 15,319 名美国女性的回顾性研究发现，除 DHEA-s 外，在绝经前和绝经后两组人群中，血清阳性自身免疫受试者与血清阴性对照组之间的性激素水平均不存在统计学上的显著差异。
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女性比男性更容易患上自身免疫性疾病，即身体的免疫系统错误地攻击自身组织的疾病。这种失衡现象非常显著；在像红斑狼疮这样的疾病中，女性人数几乎是男性的九倍。几十年来，科学家们一直怀疑性激素——即驱动生殖和第二性征的化学信使——可能是造成这一差距的原因。其逻辑似乎很合理：雌激素（主要的女性激素）已知能增强免疫系统，而睾酮则倾向于抑制免疫系统。如果免疫系统过强，可能会攻击自身；如果过弱，则可能无法对抗感染。这导致了一个长期存在的理论，即那些使女性在生物学上具有独特性的激素，同时也使她们容易患上这些慢性疾病。
为了测试这一观点，加利福尼亚州 Vibrant America 临床实验室的研究人员对医疗记录进行了大规模审查。他们查看了 2015 年至 2019 年间接受过血液检测的 1.5 万多名女性的数据。其目标是观察携带高水平自身抗体（标志着免疫系统正在攻击身体的指标）的女性，与不携带这些抗体的女性相比，其激素水平是否存在差异。研究团队根据年龄将女性分为两个主要组别：50 岁以下（通常仍处于生育期）以及 50 岁以上（通常已经历绝经期）。随后，他们对比了带有自身免疫标记的女性与不带标记的女性的激素水平，试图寻找任何可能解释这种疾病性别偏向性的清晰模式。
该研究检查了血液中的多种物质。在免疫方面，他们检测了包括与红斑狼疮、类风湿关节炎和干燥综合征相关的 13 种不同自身抗体。在激素方面，他们测量了 11 种不同的物质，范围从雌激素、睾酮到皮质醇和生长因子。研究人员预期会发现，与健康女性相比，带有自身免疫标记的女性其激素水平会显著升高或降低。他们还观察了结果在绝经期（此时激素水平会发生剧烈变化）之后是否会发生改变。
然而，结果却出人意料地平淡。当研究人员将带有自身免疫标记的女性与不带标记的女性进行比较时，发现两者之间的激素水平几乎没有差异。无论女性是年轻还是年长，雌激素、睾酮、孕酮及大多数其他激素的水平在两组之间基本相同。唯一的例外是一种被称为 DHEA-S 的雄激素，它由肾上腺产生。带有自身免疫标记的女性体内这种激素的水平比对照组略低，这一发现对两个年龄组均成立。虽然这一微小的差异在统计学上是显著的，但研究并未发现有证据表明其他主要激素在驱动自身免疫反应。
研究人员还观察了这些自身免疫标记在普通人群中的普遍程度。他们发现，研究中的女性中约有 30.8% 至少携带有一种自身抗体，尽管这种流行率随年龄变化而不同，在 20 至 50 岁的女性中为 27.2%，而在 50 岁以上的女性中上升至 35.7%。有趣的是，两个年龄组的激素失衡流行率几乎完全一致，这表明拥有自身免疫标记并不一定意味着女性的激素水平失调。即使是在像类风湿关节炎这样特定的疾病中，研究观察到血清阳性受试者的雌二醇中值水平高于对照组，但总体结论仍然是，激素与疾病之间的相关性似乎是间接的，而非简单的因果关系。
最终，这项大规模研究表明，性激素与自身免疫性疾病之间的联系并不像曾经认为的那样直接。虽然激素显然在免疫系统功能发挥作用，但那种认为女性患病是因为她们拥有“过多”雌激素或“过少”睾酮的简单想法，在观察数千例真实案例时并不成立。数据表明，如果激素确实参与其中，它们很可能属于一个涉及遗传和环境的更为复杂的因素网络，而非单一的化学失衡。该研究证实，对于大多数患有这些疾病的女性而言，其激素水平仍处于正常范围内，这使得科学家必须去其他领域寻找理解为何自身免疫性疾病如此频繁针对女性的真正关键。
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