Investigation of the Insecticide Resistance Pattern in Anopheles gambiae s.l. Mosquitoes in Selected Local Government Areas in Ekiti State, South West, Nigeria

技术摘要：尼日利亚 Ekiti 州 Anopheles gambiae s.l. 杀虫剂抗性模式研究

问题陈述
疟疾仍是尼日利亚严重的公共卫生负担，97% 的人口处于风险之中，每年报告病例达数千万例。矢量控制的主要策略依赖于长效杀虫蚊帐（LLINs）和室内滞留喷洒（IRS），这两者都高度依赖于拟除虫菊酯类及其他世界卫生组织（WHO）推荐的杀虫剂类别。然而，由于 Anopheles 蚊媒对杀虫剂抗性的发展，这些干预措施的有效性正日益受到威胁。虽然在尼日利亚西南部 Ekiti 州已开展过分子研究和幼虫栖息地调查，但目前仍缺乏关于当地 An. gambiae s.l. 种群对标准杀虫剂敏感性的报告数据。本研究通过评估 Ekiti 州六个地方政府辖区（LGAs）的 An. gambiae s.l. 对多种杀虫剂类别的抗性模式，填补了这一空白。

研究方法
本研究于 2022 年 4 月至 2023 年 6 月期间，在选定的六个 LGA（Ado、Ise-Orun、Ido-Osi、Oye-Ekiti、Efon-Alaye 和 Ikere-Ekiti）开展。

• 样本采集： 使用标准蘸取技术从各种繁殖栖息地（包括天然和人工栖息地）采集蚊子幼虫。幼虫被运送至 Federal University Oye-Ekiti 的昆虫学部门，并在受控条件（温度 27°C，相对湿度 82%）下饲养至成虫阶段，并以酵母进行喂食。
• 敏感性测试： 成年雌蚊接受 WHO 标准生物测定实验。研究利用浸渍试纸测试了代表不同类别的五种杀虫剂：
  • 拟除虫菊酯类： 溴氰菊酯 (Deltamethrin, 0.05%)。
  • 有机氯类： DDT (4%)。
  • 氨基甲酸酯类： 苯菊威 (Bendiocarb, 0.1%) 和 扑杀威 (Propoxur, 0.1%)。
  • 有机磷类： 吡虫啉 (Pirimiphos-methyl, 0.25%)。
• 程序： 每种杀虫剂进行三次重复实验。蚊虫暴露一小时，记录每 10 分钟一次的击倒情况（10–60 分钟）。在暴露 24 小时后评估死亡率。对照组死亡率低于 5%，因此无需进行 Abbott 校正。
• 数据分析： 死亡率根据 WHO 标准进行比较（敏感：98–100%；可能存在抗性：90–97%；抗性：<90%）。计算了击倒时间（KDT50 和 KDT95）及击倒率，并使用 SPSS 23 版本进行处理。

主要结果
研究揭示了六个 LGA 之间存在异质性但令人担忧的抗性模式：

• 对拟除虫菊酯和有机氯具有广泛抗性： 在所有六个 LGA 中均观察到对溴氰菊酯和 DDT 的抗性。溴氰菊酯的死亡率范围为 50.67%（Ise-Orun）至 98.7%（Oye Ekiti 和 Efon Alaye），其中多个地区表现出明显的抗性（<90%）。DDT 的抗性尤为严重，Ado-Ekiti 的死亡率低至 29.33%。
• 对氨基甲酸酯类的反应具有差异性： 在两个 LGA（Ikere-Ekiti 和 Ido-Osi）中记录到对苯菊威的敏感性，而在其他地区则观察到抗性。扑杀威在 Ikere-Ekiti 和 Ido-Osi 表现出敏感性，但在 Oye-Ekiti 和 Efon-Alaye 表现出抗性。
• 对有机磷类呈现新兴抗性： 吡虫啉在多个 LGA 显示出“可能存在抗性”（90–97% 死亡率），并在 Ikere-Ekiti（80.0%）和 Ado-Ekiti（73.33%）中确认存在抗性。
• 击倒动力学： 观察到显著的空间变化。苯菊威始终表现出最快的击倒效果（总体 KDT50 = 25.70 分钟），其次是扑杀威。溴氰菊酯表现出最慢的击倒速度（KDT50 = 77.67 分钟），尤其是在 Ado-Ekiti。Ido-Osi 和 Ikere-Ekiti 的种群通常比 Ado-Ekiti 表现出更快的击倒反应。

主要贡献

• 提供 Ekiti 州的基准数据： 本研究提供了关于 Ekiti 州 An. gambiae s.l. 杀虫剂敏感性模式的首份文献记录，填补了该地区矢量控制规划中的关键数据空白。
• 空间分辨率： 通过分析六个不同的 LGA，研究强调了抗性并非均匀分布，特定区域（如 Ado-Ekiti）表现出比其他地区更严重的抗性特征。
• 比较效力： 研究量化了五种主要杀虫剂类别的差异化表现，确定苯菊威和扑杀威在特定地点目前比受损严重的溴氰菊酯和 DDT 更有效。

意义与主张
作者断言，对常用杀虫剂（特别是拟除虫菊酯类/溴氰菊酯和有机氯类/DDT）的广泛抗性，对 Ekiti 州的疟疾控制工作构成了严重的公共卫生威胁。研究声称，观察到的抗性模式可能是由农业农药、除草剂和家用杀虫剂的过度使用所驱动的选择压力引起的，这可能加速了当地蚊媒种群抗性机制的进化。

文章结论指出，目前对单一类别杀虫剂的依赖是不可持续的。作者倡导实施杀虫剂轮换、针对特定区域的抗性管理以及综合矢量管理 (IVM) 策略。具体而言，作者建议将具有不同作用机制的杀虫剂结合使用，以管理具抗性的矢量。这些发现旨在为地方卫生部门和矢量控制项目提供信息，使其能够根据每个 LGA 特定的抗性特征调整其策略，从而维持疟疾控制干预措施的有效性。