Investigation of the Insecticide Resistance Pattern in Anopheles gambiae s.l. Mosquitoes in Selected Local Government Areas in Ekiti State, South West, Nigeria

Resumo Técnico: Investigação de Padrões de Resistência a Inseticidas em Anopheles gambiae s.l. no Estado de Ekiti, Nigéria

Declaração do Problema
A malária continua a ser um fardo crítico para a saúde pública na Nigéria, com 97% da população em risco e dezenas de milhões de casos relatados anualmente. A principal estratégia para o controle de vetores baseia-se em Redes Mosquiteiras de Longa Duração (LLINs) e Pulverização de Resíduos de Interiores (IRS), ambos dependentes fortemente de piretroides e outras classes de inseticidas recomendadas pela OMS. No entanto, a eficácia destas intervenções está cada vez mais comprometida pelo desenvolvimento de resistência a inseticidas nas populações de mosquitos vetores Anopheles. Embora tenham sido realizados estudos moleculares e levantamentos de habitats larvários no Estado de Ekiti, Sudoeste da Nigéria, havia uma carência de dados relatados sobre o estado de suscetibilidade das populações locais de An. gambiae s.l. aos inseticidas padrão. Este estudo aborda esta lacuna, avaliando os padrões de resistência de An. gambiae s.l. contra múltiplas classes de inseticidas em seis Áreas de Governo Local (LGAs) no Estado de Ekiti.

Metodologia
O estudo foi realizado entre abril de 2022 e junho de 2023 em seis LGAs selecionadas: Ado, Ise-Orun, Ido-Osi, Oye-Ekiti, Efon-Alaye e Ikere-Ekiti.

• Coleta de Amostras: As larvas de mosquitos foram coletadas de vários habitats de reprodução (tanto naturais quanto artificiais) utilizando técnicas de dipping padrão. As larvas foram transportadas para a unidade de Entomologia da Universidade Federal de Oye-Ekiti, criadas até a fase adulta sob condições controladas (27°C, 82% de umidade relativa) e alimentadas com levedura.
• Testes de Suscetibilidade: Fêmeas adultas de mosquitos foram submetidas a bioensaios padrão da OMS. O estudo utilizou papéis de teste impregnados para cinco inseticidas representando diferentes classes:
  • Piretroides: Deltametrina (0,05%).
  • Organoclorados: DDT (4%).
  • Carbamatos: Bendiocarb (0,1%) e Propoxur (0,1%).
  • Organofosforados: Pirimifós-metílico (0,25%).
• Procedimento: Três repetições foram realizadas para cada inseticida. Os mosquitos foram expostos por uma hora, com o registro do abate (knockdown) em intervalos de 10 minutos (10–60 minutos). A mortalidade foi avaliada 24 horas após a exposição. A mortalidade do controle permaneceu abaixo de 5%, eliminando a necessidade da correção de Abbott.
• Análise de Dados: As taxas de mortalidade foram comparadas com os critérios da OMS (Suscetível: 98–100%; Possível Resistência: 90–97%; Resistente: <90%). Os tempos de abate (KDT50 e KDT95) e as taxas foram calculados utilizando SPSS versão 23.

Resultados Principais
O estudo revelou um padrão de resistência heterogêneo, mas preocupante, através das seis LGAs:

• Resistência Generalizada a Piretroides e Organoclorados: A resistência à Deltametrina e ao DDT foi observada em todas as seis LGAs. As taxas de mortalidade para a Deltametrina variaram de 50,67% (Ise-Orun) a 98,7% (Oye Ekiti e Efon Alaye), com várias áreas apresentando resistência clara (<90%). A resistência ao DDT foi particularmente severa, com taxas de mortalidade tão baixas quanto 29,33% em Ado-Ekiti.
• Resposta Variável a Carbamatos: A suscetibilidade ao Bendiocarb foi registrada em duas LGAs (Ikere-Ekiti e Ido-Osi), enquanto a resistência foi observada em outras. O Propoxur mostrou suscetibilidade em Ikere-Ekiti e Ido-Osi, mas resistência em Oye-Ekiti e Efon-Alaye.
• Resistência Emergente a Organofosforados: O Pirimifós-metílico apresentou "possível resistência" (90–97% de mortalidade) em várias LGAs, com resistência confirmada em Ikere-Ekiti (80,0%) e Ado-Ekiti (73,33%).
• Dinâmica de Abate (Knockdown): Variações espaciais significativas na velocidade de abate foram observadas. O Bendiocarb demonstrou consistentemente o efeito de abate mais rápido (KDT50 = 25,70 minutos no total), seguido pelo Propoxur. A Deltametrina exibiu o abate mais lento (KDT50 = 77,67 minutos), particularmente em Ado-Ekiti. As populações de Ido-Osi e Ikere-Ekiti geralmente mostraram respostas de abate mais rápidas em comparação com Ado-Ekiti.

Principais Contribuições

• Dados de Linha de Base para o Estado de Ekiti: Esta pesquisa fornece o primeiro relatório documentado sobre os padrões de suscetibilidade a inseticidas de An. gambiae s.l. no Estado de Ekiti, preenchendo um vazio de dados crítico na região para o planejamento do controle de vetores.
• Resolução Espacial: O estudo, ao analisar seis LGAs distintas, destaca que a resistência não é uniforme, com áreas específicas (ex: Ado-Ekiti) apresentando perfis de resistência mais severos do que outras.
• Eficácia Comparativa: O estudo quantifica o desempenho diferencial de cinco classes principais de inseticidas, identificando o Bendiocarb e o Propoxur como opções atualmente mais eficazes em locais específicos, em comparação com a fortemente comprometida Deltametrina e o DDT.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que a resistência generalizada aos inseticidas comumente utilizados, particularmente piretroides (Deltametrina) e organoclorados (DDT), representa uma séria ameaça à saúde pública para os esforços de controle da malária no Estado de Ekiti. O estudo alega que os padrões de resistência observados são provavelmente impulsionados pelas pressões seletivas do uso excessivo de pesticidas agrícolas, herbicidas e inseticidas domésticos, que podem ter acelerado a evolução dos mecanismos de resistência nas populações locais de mosquitos.

O artigo conclui que a dependência atual de inseticidas de classe única é insustentável. Os autores defendem a implementação de estratégias de rotação de inseticidas, gestão de resistência específica por região e Manejo Integrado de Vetores (MIV). Especificamente, os autores sugerem combinar inseticidas com diferentes modos de ação para gerir vetores resistentes. Os achados destinam-se a informar as autoridades de saúde locais e os programas de controle de vetores para adaptarem as suas estratégias aos perfis de resistência identificados em cada LGA, visando sustentar a eficácia das intervenções de controle da malária.