Investigation of the Insecticide Resistance Pattern in Anopheles gambiae s.l. Mosquitoes in Selected Local Government Areas in Ekiti State, South West, Nigeria

技術要約：ナイジェリア、エキティ州における Anopheles gambiae s.l. の殺虫剤抵抗性パターンの調査

問題提起
マラリアはナイジェリアにおいて深刻な公衆衛生上の負担となっており、人口の97%がリスクにさらされており、毎年数千万件の症例が報告されている。媒介蚊対策の主要な戦略は、長期間持続型殺虫剤処理済蚊帳（LLINs）および屋内残留噴霧（IRS）に依存しているが、これらは共に、WHOが推奨するピレスロイド系およびその他の殺虫剤クラスに大きく依存している。しかし、これらの介入策の有効性は、Anopheles 属の蚊による殺虫剤抵抗性の発達によって、ますます脅かされている。エキティ州（南西ナイジェリア）では分子学的研究や幼虫の生息地調査が行われてきたが、現地の An. gambiae s.l. 集団に対する標準的な殺虫剤への感受性状態に関する報告データが欠如していた。本研究は、エキティ州内の6つの地方自治体（LGA）における複数の殺虫剤クラスに対する An. gambiae s.l. の抵抗性パターンを評価することで、この空白を埋めるものである。

方法論
本研究は、2022年4月から2023年6月にかけて、選定された6つのLGA（アド、イセ・オルン、イド・オシ、オイェ・エキティ、エフォン・アラエ、およびイケレ・エキティ）で実施された。

• 試料採取: 様々な繁殖環境（自然および人工）から、標準的なディッピング法を用いて蚊の幼虫を採集した。幼虫は、連送輸送を経て、フェデラル・ユニバーシティ・オイェ・エキティの昆虫学部門へと運ばれ、制御された条件下（温度27°C、相対湿度82%）で酵母を与えられて成虫へと羽化させた。
• 感受性試験: 成雌の蚊に対し、WHO標準バイオアッセイを実施した。本研究では、以下の5種類の異なるクラスの殺虫剤を代表する、薬剤処理された試験紙を用いた。
  • ピレスロイド系: デルタメトリン (0.05%)
  • 有機塩素系: DDT (4%)
  • カルバメート系: ベンジオカーブ (0.1%) および プロポキサー (0.1%)
  • 有機リン系: ピリミホスメチル (0.25%)
• 手順: 各殺虫剤について3回の反復実験を行った。蚊を1時間曝露させ、10分間隔（10〜60分）でノックダウンを記録した。死亡率は曝露24時間後に評価した。対照群の死亡率は5%未満であったため、アボット補正を行う必要はなかった。
• データ分析: 死亡率をWHOの基準と比較した（感受性：98–100%、抵抗性の可能性あり：90–97%、抵抗性：<90%）。ノックダウン時間（KDT50およびKDT95）とノックダウン率を計算するために、SPSS version 23を使用した。

主な結果
研究の結果、6つのLGAにおいて、不均一ではあるが懸念すべき抵抗性パターンが明らかになった。

• ピレスロイド系および有機塩素系に対する広範な抵抗性: デルタメトリンおよびDDTに対する抵抗性が全6LGAで観察された。デルタメトリンの死亡率は50.67%（イセ・オルン）から98.7%（オイェ・エキティおよびエフォン・アラエ）の範囲であり、いくつかの地域では明確な抵抗性（<90%）を示した。DDTに対する抵抗性は特に深刻であり、アド・エキティでは死亡率が29.33%まで低下した。
• カルバメート系に対する多様な反応: ベンジオカーブに対する感受性は2つのLGA（イケレ・エキティおよびイド・オシ）で記録されたが、他の地域では抵抗性が観察された。プロポキサーは、イケレ・エキティおよびイド・オシでは感受性を示したが、オイェ・エキティおよびエフォン・アラエでは抵抗性を示した。
• 有機リン系に対する新たな抵抗性: ピリミホスメチルは、いくつかのLGAで「抵抗性の可能性（死亡率90–97%）」を示し、イケレ・エキティ（80.0%）およびアド・エキティ（73.33%）では確定的な抵抗性が確認された。
• ノックダウンのダイナミクス: ノックダウン速度において顕著な空間的差異が認められた。ベンジオカーブは一貫して最も速いノックダウン効果（全体的なKDT50 = 25.70分）を示し、次いでプロポキサーであった。デルタメトリンは最も遅いノックダウン（KDT50 = 77.67分）を示し、特にアド・エキティにおいて顕著であった。イド・オシおよびイケレ・エキティの集団は、一般にアド・エキティと比較して速いノックダウン反応を示した。

主な貢献

• エキティ州のベースラインデータ: 本研究は、エキティ州における An. gambiae s.l. の殺虫剤感受性パターンに関する最初の文書化された報告を提供し、同地域のベクトル管理計画における重要なデータの空白を埋めた。
• 空間的解像度: 6つの異なるLGAを分析することにより、抵抗性が一様ではなく、特定の地域（例：アド・エキティ）が他の地域よりも深刻な抵抗性プロファイルを示すことを浮き彫りにした。
• 比較有効性: 本研究は5つの主要な殺虫剤クラスの性能を定量化し、大幅に損なわれたデルタメトリンおよびDDTと比較して、ベンジオカーブおよびプロポキサーが特定の場所において現在より効果的な選択肢であることを特定した。

意義および主張
著者らは、一般的に使用される殺虫剤、特にピレスロイド系（デルタメトリン）および有機塩素系（DDT）に対する広範な抵抗性が、エキティ州におけるマラリア対策への深刻な公衆衛生上の脅威となっていると主張している。本研究は、観察された抵抗性パターンは、農業用農薬、除草剤、および家庭用殺虫剤の過剰使用による選択圧によって引き起こされている可能性が高く、それが現地の蚊の集団における抵抗性メカニズムの進化を加速させた可能性があると主張している。

論文は、単一クラスの殺虫剤への現在の依存は持続不可能であると結論付けている。そして、殺虫剤のローテーション、地域特異的な抵抗性管理、および**総合的ベクトル管理（IVM）**戦略の実施を提唱している。具体的には、抵抗性のある媒介蚊を管理するために、異なる作用機序を持つ殺虫剤を組み合わせることを提案している。これらの知見は、現地の保健当局およびベクトル管理プログラムが、各LGAの特定の抵抗性プロファイルに適応した戦略を策定するための情報提供を目的としている。