Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

تحافظ بنية جسم الإنسان على هدنة دقيقة مع العالم المجهري. ففي معظم الأوقات، تكون الفطريات التي تعيش على جلودنا وفي الهواء من حولنا جيرانًا غير ضارين، يبقيها تحت السيطرة نظام مناعي متطور يعمل كقوة أمنية يقظة. ومع ذلك، عندما تضعف هذه القوة الأمنية، يمكن لهذه الكائنات العادية أن تتحول إلى غزاة خطرين. يولد بعض الناس بحالات جينية تترك ثغرات محددة في دفاعاتهم، بينما يكتسب آخرون نقاط ضعف لاحقًا من خلال العلاجات الطبية أو عمليات زرع الأعضاء. وفي هذه الحالات الضعيفة، غالبًا ما يكون نوعان من الفطريات، وهما "الأسبرجيلس" (Aspergillus) و"الكانديدا" (Candida)، أول علامة على وجود خطب ما. "الأسبرجيلس" هو عفن موجود في كل مكان في البيئة، ويمكن أن يؤدي استنشاق أبواغه إلى عدوى رئوية شديدة لدى أولئك الذين لا يستطيعون مقاومته. أما "الكانديدا" فهي خميرة تعيش عادة في الجسم، ولكن يمكن أن تسبب مرضًا خطيرًا إذا انتشرت من الجلد أو الفم إلى الدم أو الأعضاء الداخلية. ولعقود من الزمن، استخدم الأطباء هذه العدوى كدلالات لتشخيص المشكلات المناعية الكامنة، لكن الخريطة الدقيقة لمدى ارتباط حالات الفشل المناعي المختلفة بهذه العدوى الفطرية ظلت غير واضضحة تمامًا.

لقد سعى فريق من الباحثين لرسم صورة أكثر وضوحًا لهذه العلاقة من خلال النظر في مجموعة كبيرة من سجلات المرضى من جميع أنحاء الولايات المتحدة. فقد لجأوا إلى سجل (USIDNET)، وهو قاعدة بيانات تتبع الأفراد المصابين بنقص المناعة الأولي، أو الأخطاء الموروثة في المناعة، بالإضافة إلى أولئك الذين يعانون من ضعف ثانوي ناتج عن العلاجات الطبية. ركز الباحثون تحديدًا على المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بعدوى عميقة وخطيرة بكل من "الأسبرجيلس" أو "الكانديدا". وقد كانوا حذرين في استبعاد الطفح الجلدي البسيط، حيث بحثوا فقط في الحالات الشديدة مثل العدوى في الرئتين أو الدم أو الدماغ. ومن خلال فحص التاريخ الطبي لهؤلاء المرضى، أراد الفريق معرفة ما إذا كانت هذه العدوى الفطرية مرتبطة فقط بالعيوب المناعية المحددة التي كان يُعتقد سابقًا أنها تسببها، أم أنها تظهر في مجموعة أوسع بكثير من الحالات المتوقعة.

حددت الدراسة 41 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بعدوى "الأسبرجيلس". وبينما من المعروف جيدًا أن الأشخاص الذين يعانون من عيوب في خلايا الدم البيضاء، وتحديدًا الخلايا المتعادلة (neutrophils)، معرضون لخطر مرتفع للإصابة بهذا العفن، فقد وجد الباحثون نطاقًا أوسع بكثير من الأسباب. فقد كان لدى ثلاثة عشر مريضًا عيوب تؤثر على دفاعاتهم الخلوية والجسدية (المعتمدة على الأجسام المضادة) معًا، بما في ذلك حالات مثل نقص المناعة المشترك الشديد. ووجد اثنا عشر آخرون مشكلات تتعلق أساسًا بإنتاج الأجسام المضادة، مثل نقص المناعة الشائع المتغير. كما كان لدى أربعة عشر مريضًا عيوب في الخلايا البلعمية (phagocytes)، وهي الخلاض التي تأكل وتدمر البكتيريا والفطريات، وكانت غالبية هذه الحالات تتضمن مرض الورم الحبيبي المزمن. وأظهرت البيانات أيضًا أن العديد من هؤلاء المرضى قد خضعوا لعمليات زراعة نخاع العظم أو كانوا يتناولون أدوية قوية لتثبيط جهازهم المناعي، مما زاد من خطر إصابتهم على الأرجح. وقد توفي عشرة من المرضى في هذه المجموعة، وكانت أسباب الوفاة مرتبطة بحالاتهم الكامنة أو شدة إصاباتهم.

كانت الصورة معقدة بشكل مماثل بالنسبة لـ 64 مريضًا تم تحديد إصابتهم بعدوى "كانديدا" الخطيرة. وبينما ترتبط هذه العدوى غالبًا بمشكلات في الخلايا التائية (T-cells)، وجد الباحثون المرضى في مجموعة متنوعة من حالات الفشل المناعي. فقد كان لدى خمسة عشر مريضًا عيوب مشتركة في كل من المناعة الخلوية والمناعة المعتمدة على الأجسام المضادة، بينما كان لدى ثلاثة عشر مريضًا متلازمات محددة تشمل مشكلات مناعية إلى جانب مشكلات نمو أخرى. وكان لدى ستة عشر مريضًا اضطرابات تؤثر أساسًا على إنتاج الأجسام المضادة. ومن المثير للاهتمام أن ثلاثة مرضى مصابين بمرض الورم الحبيبي المزمن، وهو حالة ترتبط عادةً بـ "الأسبرجيلس"، عانوا أيضًا من عدوى "كانديدا" شديدة انتشرت في دمائهم. كما لاحظت الدراسة أن بعض المرضى الذين لديهم طفرات جينية تؤثر على بروتين إشارات محدد يسمى (STAT1) أصيبوا بعدوى "كانديدا" في المريء، وهو نمط يتماشى مع الدور المعروف لهذا البروتين في التحكم في نمو الفطريات على الأسطح المخاطية.

خلص الباحثون إلى أنه بينما تعد هذه العدوى الفطرية بالفعل علامات تحذيرية لفشل الجهاز المناعي، إلا أنها ليست حصرية لنوع واحد أو اثنين فقط من العيوب. بدلاً من ذلك، يمكن أن يظهر كل من "الأسبرجيلس" و"الكانديدا" لدى مجموعة متنوعة بشكل مفاجئ من المرضى، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اضطرابات الأجسام المضادة، والعيوب المشتركة، والمتلازمات الجينية المختلفة. وهذا يشير إلى أنه عندما يظهر مريض عدوى فطرية خطيرة، يجب على الأطباء النظر في نطاق أوسع بكثير من الأسباب الكامنة المحتملة عما كان يُفترض سابقًا. وتشير النتائج إلى أن الاختبارات التشخيصية تحتاج إلى أن تكون أكثر شمولاً للإمساك بالطيف الكامل لنقص المناعة الذي قد يختبئ وراء هذه العدوى. كما سلطت الدراسة الضوء على الصعوبة في التمييز بين المشكلات المناعية التي يولد بها الشخص وتلك الناتجة عن العلاجات الطبية، حيث كان العديد من المرضى في السجل يعانون من كليهما. وفي النهاية، تقدم هذه الدراسة رؤية أكثر اكتمالًا لمشهد الضعف المناعي، موضحين أن دفاعات الجسم ضد الفطريات يمكن أن تفشل بطرق عديدة ومختلفة.