Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

인체는 미생물의 세계와 섬세한 휴전 상태를 유지한다. 대부분의 경우, 우리 피부와 주변 공기 중에 존재하는 균류는 정교한 면역 체계라는 경계 근무 부대처럼 감시하는 시스템에 의해 통제되며 해롭지 않은 이웃으로 남는다. 그러나 이 보안 부대가 약해지면, 이 평범한 유기체들은 위험한 침입자로 돌변할 수 있다. 어떤 사람들은 특정 방어 체계에 빈틈을 남기는 유전적 질환을 가지고 태어나기도 하며, 다른 이들은 의료 처치나 이식을 통해 나중에 면역력이 약해지기도 한다. 이러한 취약한 상태에서 두 종류의 균류인 아스페르길루스(Aspergillus)와 칸디다(Candida)는 무언가 잘못되었다는 첫 번째 신호가 되는 경우가 많다. 아스페르길루스는 환경 어디에나 존재하는 곰팡이로, 그 포자를 들이마시면 스스로 싸워낼 수 없는 사람들에게 심각한 폐 감염을 일으킬 수 있다. 칸디다는 본래 몸에 서식하는 효모이지만, 피부나 입에서 혈액이나 내부 장기로 퍼질 경우 심각한 질병을 유발할 수 있다. 수십 년 동안 의사들은 이러한 감염을 기저 면역 문제를 진단하는 단서로 사용해 왔지만, 어떤 면역 결함이 어떤 균류 감염으로 이어지는지에 대한 정확한 지도는 다소 불분명한 상태로 남아 있었다.

연구팀은 미국 전역의 환자 기록을 조사하여 이 관계를 더 명확하게 그려내고자 했다. 그들은 일차 면역 결핍증(선천적 면역 오류)뿐만 아니라 의료 처치로 인한 이차적 약화 상태에 있는 개인들을 추적하는 데이터베이스인 USIDNET 레지스트리를 활용했다. 연구진은 특히 아스페르길루스 또는 칸디다로 인한 깊고 심각한 감염 진단을 받은 환자들에게 집중했다. 그들은 가벼운 피부 발진은 제외하고, 폐, 혈액 또는 뇌의 감염과 같은 중증 사례만을 면밀히 살폈다. 환자들의 병력을 검토함으로써, 연구팀은 이러한 균류 감염이 이전에 알려진 특정 면역 결함에만 연결되어 있는지, 아니면 예상보다 훨씬 다양한 질환에서 나타나는지를 확인하고자 했다.

연구는 아스페르길루스 감염 진단을 받은 41명의 환자를 식별했다. 백혈구, 특히 호중구(neutrophils)의 결함이 있는 사람들이 이 곰팡이에 높은 위험을 갖는다는 것은 잘 알려져 있지만, 연구진은 훨씬 더 넓은 범위의 원인을 발견했다. 13명의 환자는 중증 복합 면역 결핍증과 같이 세포성 방어와 항체 기반 방어 모두에 결함이 있었다. 다른 12명은 공통 가변성 면역 결핍증과 같이 주로 항체 생성에 문제가 있었다. 14명은 박테리아와 균류를 잡아먹고 파괴하는 세포인 식세포(phagocytes)에 결함이 있었으며, 이들 사례의 대다수는 만성 육아종성 질환과 관련이 있었다. 데이터는 또한 많은 환자가 골수 이식을 받았거나 면역을 억제하는 강력한 약물을 복용하고 있었으며, 이것이 위험을 높였을 가능성이 높음을 보여주었다. 이 그룹의 환자 중 10명이 사망했으며, 사망 원인은 기저 질환이나 감염의 심각성과 연관되어 있었다.

심각한 칸디다 감염을 앓은 64명의 환자에 대해서도 양상은 비슷하게 복잡했다. 이러한 감염은 흔히 T세포의 문제와 연관되어 있지만, 연구진은 광범 a한 종류의 면역 체계 실패를 가진 환자들에게서도 이를 발견했다. 15명의 환자는 세포 및 항체 면역 모두에 결합된 결함을 가졌고, 13명은 면역 문제와 함께 다른 발달 문제를 동반하는 특정 증후군을 가지고 있었다. 16명은 주로 항체 생성에 영향을 미치는 장애를 겪었다. 흥미롭게도, 일반적으로 아스페르길루스와 연결되는 조건인 만성 육아종성 질환 환자 3명 역시 혈액으로 퍼진 심각한 칸디다 감염을 앓았다. 또한 연구는 특정 신호 전달 단백질인 STAT1에 영향을 미치는 유전적 변이를 가진 일부 환자들이 식도에서 칸디다 감염이 발생했다는 점을 주목했는데, 이는 점막 표면의 균류 성장을 조절하는 이 단백질의 알려진 역할과 일치하는 패턴이다.

연구진은 이러한 균류 감염이 면역 체계 실패의 경고 신호이기는 하지만, 단 한두 가지 특정 유형의 결함에만 국한된 것은 아니라고 결론지었다. 대신, 아스페르길루스와 칸디다는 항체 장애, 복합 결함, 그리고 다양한 유전적 증후군을 포함한 놀라울 정도로 다양한 환자군에서 나타날 수 있다. 이는 환자가 심각한 균류 감염을 보일 때, 의사들이 이전에 가정했던 것보다 훨씬 넓은 범위의 잠재적 기저 원인을 고려해야 함을 시사한다. 연구 결과는 숨겨진 전체 면역 결핍의 스펙트럼을 포착하기 위해 진단 검사가 더 폭넓게 이루어져야 함을 나타낸다. 또한 이 연구는 개인이 타고난 면역 문제와 의료 처치로 인해 발생한 면역 문제를 구분하는 것이 어렵다는 점을 강조했는데, 레지스트리의 많은 환자가 두 가지를 모두 가지고 있었기 때문이다. 궁극적으로, 이 연구는 인체의 방어 체계가 균류에 대해 여러 가지 방식으로 무너질 수 있음을 보여줌으로써, 면역 취약성의 지형에 대한 더 완전한 관점을 제공한다.