Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

人体与微观世界维持着一种微妙的休战关系。大多数时候，生活在我们的皮肤上以及周围空气中的真菌都是无害的邻居，受到一套精密的免疫系统所维持的约束，这套系统就像一支警觉的安保部队。然而，当这支安保部队被削弱时，这些普通的生物就会变成危险的入侵者。有些人天生患有遗传性疾病，导致其防御机制存在特定的漏洞，而另一些人则是在后期通过医疗手段或器官移植获得了免疫缺陷。在这些脆弱的状态下，两种类型的真菌——曲霉菌（Aspergillus）和念珠菌（Candida）——往往会成为出现问题的首个征兆。曲霉菌是一种随处可见的环境霉菌，吸入其孢子会导致那些无法抵抗的人发生严重的肺部感染。念珠菌是一种通常生活在体内的酵母菌，但如果从皮肤或口腔扩散到血液或内脏器官，就会引起严重的疾病。几十年来，医生一直利用这些感染作为诊断潜在免疫问题的线索，但究竟哪些免疫功能障碍会导致哪些真菌感染，其确切的图谱一直以来并不明晰。

一个研究小组致力于通过查看来自美国各地的大量患者记录，来描绘出这种关系的更清晰图像。他们求助于 USIDNET 注册库，这是一个追踪原发性免疫缺陷（即先天性免疫错误）以及由医疗手段导致的继发性免疫减弱患者的数据库。研究人员专门针对被诊断出患有深层、严重曲霉菌或念珠菌感染的患者进行了研究。他们仔细排除了轻微的皮肤皮疹，只寻找如肺部、血液或大脑感染等严重病例。通过检查这些患者的病史，该团队希望观察这些真菌感染是仅与此前认为会导致它们的特定免疫缺陷相关，还是出现在比预期更为广泛的各种情况中。

研究确定了 41 名被诊断为曲霉菌感染的患者。虽然众所周知，白细胞（特别是中性粒细胞）存在缺陷的人面临曲霉菌的高风险，但研究人员发现其成因范围要广泛得多。其中 13 名患者同时存在影响细胞免疫和抗体免疫的缺陷，包括重症联合免疫缺陷等情况。另外 12 名患者主要存在抗体产生问题，例如常见变异型免疫缺陷。14 名患者的吞噬细胞（即吞噬并摧毁细菌和真菌的细胞）存在缺陷，其中大多数病例涉及慢性肉芽肿病。数据还显示，许多患者曾接受过骨髓移植或正在服用强效免疫抑制药物，这可能增加了他们的风险。该组中有 10 名患者已经去世，死因与他们的潜在疾病或感染的严重程度有关。

对于确定的 64 名患有严重念珠菌感染的患者，情况同样复杂。虽然这些感染通常与 T 细胞问题有关，但研究人员发现它们也出现在具有多种免疫系统故障的患者身上。15 名患者具有细胞免疫和抗体免疫的合并缺陷，而 13 名患者患有包含免疫问题及其他发育问题的特定综合征。16 名患者是主要影响抗体产生的疾病。有趣的是，三名患有慢性肉芽肿病（一种通常与曲霉菌相关的疾病）的患者也遭受了扩散至血液的严重念珠菌感染。研究还注意到，一些携带影响特定信号蛋白（称为 STAT1）的基因突变的患者出现了食道念珠菌感染，这一模式符合该蛋白在控制黏膜表面真菌生长中的已知作用。

研究人员得出结论，虽然这些真菌感染确实是免疫系统故障的预警信号，但它们并不仅限于一两种特定的缺陷类型。相反，曲霉菌和念珠菌可以出现在一群极其多样化的患者中，包括抗体缺陷、合并缺陷以及各种遗传综合征患者。这表明，当患者出现严重的真菌感染时，医生应该考虑比以往假设的更为广泛的潜在原因。研究结果表明，诊断测试需要更加全面，以捕捉隐藏在这些感染背后的全谱系免疫缺陷。该研究还强调了区分先天性免疫问题与医疗手段导致的免疫问题之间的难度，因为注册库中的许多患者两者兼有。最终，这项工作提供了一个更完整的免疫脆弱性景观视图，展示了人体对抗真菌的防御机制可以以多种不同的方式失效。