Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

Le corps humain maintient une trêve délicate avec le monde microscopique. La plupart du temps, les champignons qui vivent sur notre peau et dans l'air qui nous entoure sont des voisins inoffensifs, maintenus en échec par un système immunitaire sophistiqué qui agit comme une force de sécurité vigilante. Cependant, lorsque cette force de sécurité est affaiblie, ces organismes ordinaires peuvent se transformer en envahisseurs dangereux. Certaines personnes naissent avec des conditions génétiques qui laissent des lacunes spécifiques dans leurs défenses, tandis que d'autres acquièrent des faiblesses plus tard dans la vie par le biais de traitements médicaux ou de transplantations. Dans ces états de vulnérabilité, deux types de champignons, Aspergillus et Candida, deviennent souvent le premier signe que quelque chose ne va pas. Aspergillus est une moisissure présente partout dans l'environnement, et respirer ses spores peut entraîner de graves infections pulmonaires chez ceux qui ne peuvent pas les combattre. Candida est une levure qui vit normalement sur le corps mais qui peut provoquer des maladies graves si elle se propage de la peau ou de la bouche vers le sang ou les organes internes. Pendant des décennies, les médecins ont utilisé ces infections comme des indices pour diagnostiquer les problèmes immunitaires sous-jacents, mais la carte exacte de quels échecs immunitaires mènent à quelles infections fongiques est restée quelque peu floue.

Une équipe de chercheurs s'est donné pour mission de dessiner une image plus claire de cette relation en examinant une vaste collection de dossiers de patients à travers les États-Unis. Ils se sont tournés vers le registre USIDNET, une base de données qui suit les individus présentant des immunodéficiences primaires, ou erreurs innées de l'immunité, ainsi que ceux présentant des faiblesses secondaires causées par des traitements médicaux. Les chercheurs se sont concentrés spécifiquement sur les patients ayant reçu un diagnostic d'infections profondes et sérieuses dues soit à Aspergillus, soit à Candida. Ils ont pris soin d'exclure les éruptions cutanées mineures, ne recherchant que les cas graves tels que les infections dans les poumons, le sang ou le cerveau. En examinant les antécédents médicaux de ces patients, l'équipe voulait voir si ces infections fongiques étaient liées uniquement aux défauts immunitaires spécifiques que l'on pensait être la cause de celles-ci, ou si elles apparaissaient dans une variété de conditions beaucoup plus large que prévu.

L'étude a identifié 41 patients ayant un diagnostic d'infection à Aspergillus. Bien qu'il soit bien connu que les personnes présentant des défauts de leurs globules blancs, spécifiquement les neutrophiles, sont à haut risque pour cette moisissure, les chercheurs ont trouvé une gamme beaucoup plus large de causes. Treize de ces patients présentaient des défauts affectant à la fois leurs défenses cellulaires et basées sur les anticorps, incluant des conditions comme l'immunodéficience combinée sévère. Douze autres présentaient des problèmes principalement liés à leur production d'anticorps, tels que l'immunodéficience variable commune. Quatorze patients présentaient des défauts dans leurs phagocytes, les cellules qui mangent et détruisent les bactéries et les champignons, la majorité de ces cas impliquant la granulomatose chronique. Les données ont également montré que de nombreux patients avaient subi des transplantations de moelle osseuse ou prenaient des médicaments puissants pour supprimer leur système immunitaire, ce qui a probablement augmenté leur risque. Dix des patients de ce groupe sont décédés, les causes de décès étant liées à leurs pathologies sous-jacentes ou à la gravité de leurs infections.

Le tableau était similairement complexe pour les 64 patients identifiés avec des infections sérieuses à Candida. Bien que ces infections soient souvent associées à des problèmes de lymphocytes T, les chercheurs les ont trouvées chez des patients présentant un large éventail de défaillances immunitaires. Quinze patients présentaient des défauts combinés de l'immunité tant cellulaire qu'anticorpale, tandis que treize présentaient des syndromes spécifiques incluant des problèmes immunitaires associés à d'autres problèmes de développement. Seize patients présentaient des troubles affectant principalement la production d'anticorps. Curieusement, trois patients atteints de granulomatose chronique, une condition typiquement liée à Aspergillus, ont également souffert d'infections graves à Candida qui s'étaient propagées dans leur sang. L'étude a également noté que certains patients présentant des mutations génétiques affectant une protéine de signalisation spécifique appelée STAT1 ont développé des infections à Candida dans l'œsophage, un schéma qui s'aligne sur le rôle connu de cette protéine dans le contrôle de la croissance fongique sur les surfaces muqueuses.

Les chercheurs ont conclu que, bien que ces infections fongiques soient effectivement des signes d'alerte pour les défaillances du système immunitaire, elles ne sont pas exclusives à un ou deux types spécifiques de défauts. Au contraire, Aspergillus et Candida peuvent apparaître dans un groupe de patients étonnamment diversifié, incluant ceux souffrant de troubles des anticorps, de défauts combinés et de divers syndromes génétiques. Cela suggère que lorsqu'un patient présente une infection fongique grave, les médecins devraient envisager une gamme beaucoup plus large de causes potentielles sous-jacentes que ce qui était supposé auparavant. Les conclusions indiquent que les tests de diagnostic doivent être plus larges pour capter tout le spectre des déficiences immunitaires qui pourraient se cacher derrière ces infections. L'étude a également souligné la difficulté de distinguer les problèmes immunitaires dont une personne est née de ceux causés par les traitements médicaux, car de nombreux patients du registre présentaient les deux. Enfin, ce travail offre une vue plus complète du paysage de la vulnérabilité immunitaire, montrant que les défenses du corps contre les champignons peuvent faillir de nombreuses façons différentes.