Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

Het menselijk lichaam handhaaft een delicate wapenstilstand met de microscopische wereld. Meestal zijn de schimmels die op onze huid en in de lucht om ons heen leven onschadelijke buren, in toom gehouden door een geavanceerd immuunsysteem dat fungeert als een waakzame beveiligingsmacht. Wanneer die beveiligingsmacht echter verzwakt is, kunnen deze gewone organismen veranderen in gevaarlijke indringers. Sommige mensen worden geboren met genetische condities die specifieke gaten in hun verdediging achterlaten, terwijl anderen later in het leven verzwakkingen verwerven door medische behandelingen of transplantaties. In deze kwetsbare staten worden twee soorten schimmels, Aspergillus en Candida, vaak het eerste teken dat er iets mis is. Aspergillus is een schimmel die overal in de omgeving voorkomt, en het inademen van de sporen ervan kan leiden tot ernstige longinfecties bij degenen die het niet kunnen bestrijden. Candida is een gist die normaal gesproken op het lichaam leeft, maar ernstige ziekte kan veroorzaken als het zich vanuit de huid of de mond naar het bloed of de interne organen verspreidt. Decennialang hebben artsen deze infecties gebruikt als aanwijzingen om de onderliggende immuunproblemen te diagnosticeren, maar de exacte kaart van welke immuunuitval tot welke schimmelinfecties leidt, bleef enigszins onduidelijk.

Een team van onderzoekers zette zich scharpe om een duidelijker beeld van deze relatie te schetsen door te kijken naar een grote collectie patiëntendossiers uit heel de Verenigde Staten. Ze wenden zich tot het USIDNET-register, een database die individuen bijhoudt met primaire immuundeficiënties, of aangeboren fouten in de immuniteit, evenals die met secundaire verzwakkingen veroorzaakt door medische behandelingen. De onderzoekers richtten zich specifiek op patiënten die de diagnose hadden gekregen van diepe, ernstige infecties met ofwel Aspergillus of Candida. Ze waren zorgvuldig in het uitsluiten van milde huiduitslag en keken alleen naar ernstige gevallen zoals infecties in de longen, het bloed of de hersenen. Door de medische geschiedenissen van deze patiënten te onderzoeken, wilde het team zien of deze schimmelinfecties alleen verbonden waren aan de specifieke immuundefecten waarvan voorheen werd gedacht dat ze ze veroorzaakten, of dat ze in een veel breder scala aan condities verschenen dan verwacht.

De studie identificeerde 41 patiënten met een diagnose van een Aspergillus-infectie. Hoewel het algemeen bekend is dat mensen met defecten in hun witte bloedcellen, specifiek neutrofielen, een hoog risico lopen op deze schimmel, vonden de onderzoekers een veel breder bereik aan oorzaken. Dertien van deze patiënten hadden defecten die zowel hun cellulaire als hun op antilichamen gebaseerde verdediging beïnvloedden, inclusclusief condities zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntie. Twaalf anderen hadden problemen die primair gericht waren op hun antilichaamproductie, zoals gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie. Veertien patiënten hadden defecten in hun fagocyten, de cellen die bacteriën en schimmels opeten en vernietigen, waarbij de meerderheid van deze gevallen chronische granulomateuze ziekte betrof. De gegevens toonden ook aan dat veel van deze patiënten een beenmergtransplantatie hadden ondergaan of sterke medicijnen gebruikten om hun immuunsysteem te onderdrukken, wat hun risico waarschijnlijk heeft vergroot. Tien van de patiënten in deze groep waren overleden, waarbij de doodsoorzaken verband hielden met hun onderliggende condities of de ernst van hun infecties.

Het beeld was vergelijkbaar complex voor de 64 patiënten die geïdentificeerd werden met ernstige Candida-infecties. Hoewel deze infecties vaak geassocieerd worden met problemen in de T-cellen, vonden de onderzoekers hen bij een breed scala aan immuunuitvallen. Vijftien patiënten hadden gecombineerde defecten in zowel cellulaire als antilichaam-immuniteit, terwijl dertien specifieke syndromen hadden die immuunproblemen combineerden met andere ontwikkelingsstoornissen. Zestien patiënten hadden stoornissen die primair de antilichaamproductie beïnvloedden. Interessant genoeg leden drie patiënten met chronische granulomateuze ziekte, een conditie die gewoonlijk gelinkt is aan Aspergillus, ook aan ernstige Candida-infecties die zich tot hun bloed hadden verspreid. De studie merkte ook op dat sommige patiënten met genetische mutaties die een specifiek signaleringsproteïne genaamd STAT1 beïnvloeden, Candida-infecties in de slokdarm ontwikkelden, een patroon dat overeenkomt met de bekende rol van dit eiwit bij het beheersen van schimmelgroei op slijmvliesoppervlakken.

De onderzoekers concludeerden dat hoewel deze schimmelinfecties inderdaad waarschuwingssignalen zijn voor immuunsysteemuitvallen, ze niet exclusief zijn voor slechts één of twee specifieke typen defecten. In plaats daarvan kunnen Aspergillus en Candida verschijnen in een verrassend diverse groep patiënten, inclusief die met antilichaamstoornissen, gecombineerde defecten en diverse genetische syndromen. Dit suggereert dat wanneer een patiënt een ernstige schimmelinfectie presenteert, artsen een veel breder scala aan potentiële onderliggende oorzaken moeten overwegen dan voorheen aangenomen. De bevindingen geven aan dat diagnostische tests breder moeten zijn om het volledige spectrum van immuundeficiënties te vangen die mogelijk achter deze infecties schuilgaan. De studie benadrukte ook de moeilijkheid om onderscheid te maken tussen immuunproblemen waarmee iemand geboren is en die door medische behandelingen zijn veroorzaakt, aangezien veel patiënten in het register beide hadden. Uiteindelijk biedt het werk een completer beeld van het landschap van immuun kwetsbaarheid, waarbij wordt aangetoond dat de verdediging van het lichaam tegen schimmels op veel verschillende manieren kan falen.