Aspergillus and Candida in primary and secondary immunodeficiencies in USIDNET

मानव शरीर सूक्ष्म दुनिया के साथ एक नाजुक युद्धविराम बनाए रखता है। अधिकांश समय, हमारी त्वचा पर और हमारे आसपास की हवा में रहने वाले कवक (फंगस) हानिरहित पड़ोसी होते हैं, जिन्हें एक परिष्कृत प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नियंत्रण में रखा जाता है जो एक सतर्क सुरक्षा बल की तरह कार्य करती है। हालाँकि, जब वह सुरक्षा बल कमजोर हो जाता है, तो ये साधारण जीव खतरनाक आक्रमणकारियों में बदल सकते हैं। कुछ लोग ऐसी आनुवंशिक स्थितियों के साथ पैदा होते हैं जो उनकी रक्षा प्रणाली में विशिष्ट कमियां छोड़ देती हैं, जबकि अन्य चिकित्सा उपचारों या प्रत्यारोपणों के माध्यम से जीवन में बाद में कमजोरी प्राप्त करते हैं। इन संवेदनशील अवस्थाओं में, दो प्रकार के कवक, एस्परगिलस (Aspergillus) और कैंडिडा (Candida), अक्सर इस बात का पहला संकेत बन जाते हैं कि कुछ गलत हुआ है। एस्परगिलस एक मोल्ड (फफूंद) है जो वातावरण में हर जगह पाया जाता है, और इसके बीजाणुओं को सांस के जरिए अंदर लेना उन लोगों में गंभीर फेफड़ों के संक्रमण का कारण बन सकता है जो इससे लड़ नहीं सकते। कैंडिडा एक यीस्ट है जो सामान्यतः शरीर में रहता है, लेकिन यदि यह त्वचा या मुँह से रक्त या आंतरिक अंगों में फैल जाए, तो गंभीर बीमारी का कारण बन सकता है। दशकों से, डॉक्टर इन संक्रमणों का उपयोग अंतर्निहित प्रतिरक्षा समस्याओं को निदान करने के लिए सुराग के रूप में करते आए हैं, लेकिन किस प्रकार की प्रतिरक्षा विफलता किस प्रकार के कवक संक्रमण की ओर ले जाती है, इसका सटीक मानचित्र कुछ हद तक अस्पष्ट रहा है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने पूरे संयुक्त राज्य अमेरिका के रोगी रिकॉर्ड के एक बड़े संग्रह को देखकर इस संबंध की एक स्पष्ट तस्वीर बनाने का प्रयास किया। वे USIDNET रजिस्ट्री की ओर मुड़े, जो प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी (जन्मजात प्रतिरक्षा दोष), या जन्मजात प्रतिरक्षा त्रुटियों, के साथ-साथ चिकित्सा उपचारों के कारण होने वाली माध्यमिक कमजोरियों वाले व्यक्तियों को ट्रैक करती है। शोधकर्ताओं ने विशेष रूप से उन रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया जिन्हें एस्परगिलस या कैंडिडा के गहरे, गंभीर संक्रमणों का निदान किया गया था। वे मामूली त्वचा के चकत्तों को बाहर रखने में सावधानी बरतते थे, केवल फेफड़ों, रक्त या मस्तिष्क जैसे गंभीर मामलों को ही देखते थे। इन रोगियों के चिकित्सा इतिहास की जांच करके, टीम यह देखना चाहती थी कि क्या ये कवक संक्रमण केवल उन विशिष्ट प्रतिरक्षा दोषों से जुड़े थे जिनके बारे में पहले सोचा गया था, या वे अपेक्षित से कहीं अधिक विविध स्थितियों में दिखाई देते हैं।

अध्ययन ने एस्परगिलस संक्रमण के निदान वाले 41 रोगियों की पहचान की। जबकि यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि सफेद रक्त कोशिकाओं, विशेष रूप से न्यूट्रोफिल में दोष वाले लोग इस मोल्ड के लिए उच्च जोखिम में होते हैं, शोधकर्ताओं ने बहुत व्यापक श्रेणी के कारणों को पाया। तेरह रोगियों में कोशिकीय और एंटीबॉडी-आधारित दोनों रक्षा प्रणालियों को प्रभावित करने वाले दोष थे, जिनमें गंभीर संयुक्त इम्यूनोडेफिशिएंसी (SCID) जैसी स्थितियां शामिल थीं। बारह अन्य रोगियों में मुख्य रूप से एंटीबॉडी उत्पादन से जुड़ी समस्याएं थीं, जैसे कॉमन वेरिएबल इम्यूनोडेफिशिएंसी। चौदह रोगियों में फैगोसाइट्स (भक्षक कोशिकाओं) में दोष थे, जो बैक्टीरिया और कवक को खाकर नष्ट करती हैं, जिनमें अधिकांश मामले क्रोनिक ग्रेनुलोमैटस डिजीज से संबंधित थे। डेटा ने यह भी दिखाया कि कई रोगियों का बोन मैरो ट्रांसप्लांट हुआ था या वे अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाली शक्तिशाली दवाएं ले रहे थे, जिससे उनका जोखिम संभवतः बढ़ गया था। इस समूह के दस रोगियों की मृत्यु हो गई थी, जिनकी मृत्यु के कारण उनकी अंतर्निहित स्थितियों या संक्रमण की गंभीरता से जुड़े थे।

गंभीर कैंडिडा संक्रमणों के साथ पहचाने गए 64 रोगियों के लिए भी तस्वीर समान रूप से जटिल थी। जबकि ये संक्रमण अक्सर टी-सेल्स (T-cells) की समस्याओं से जुड़े होते हैं, शोधकर्ताओं ने उन्हें प्रतिरक्षा विफलताओं की एक विस्तृत श्रृंखला वाले रोगियों में पाया। पंद्रह रोगियों में कोशिकीय और एंटीबॉडी प्रतिरक्षा दोनों में संयुक्त दोष थे, जबकि तेरह में विशिष्ट सिंड्रोम थे जिनमें प्रतिरक्षा समस्याओं के साथ अन्य विकासात्मक मुद्दे भी शामिल थे। सोलह रोगियों में मुख्य रूप से एंटीबॉडी उत्पादन से संबंधित विकार थे। दिलचस्प बात यह है कि क्रोनिक ग्रेनुलोमैटस डिजीज वाले तीन रोगियों को भी गंभीर कैंडिडा संक्रमण हुआ था जो उनके रक्त में फैल गया था, जो आमतौर पर एस्परगिलस से जुड़ा होता है। अध्ययन ने यह भी नोट किया कि STAT1 नामक एक विशिष्ट सिग्नलिंग प्रोटीन को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले कुछ रोगियों में अन्नप्रणाली (esophagus) में कैंडिडा संक्रमण विकसित हुआ, जो श्लेष्म सतहों (mucosal surfaces) पर कवक वृद्धि को नियंत्रित करने में इस प्रोटीन की ज्ञात भूमिका के अनुरूप है।

शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि हालांकि ये कवक संक्रमण वास्तव में प्रतिरक्षा प्रणाली की विफलताओं के चेतावनी संकेत हैं, लेकिन वे केवल एक या दो विशिष्ट प्रकार के दोषों तक ही सीमित नहीं हैं। इसके बजाय, एस्परगिलस और कैंडिडा रोगियों के एक आश्चर्यजनक रूप से विविध समूह में दिखाई दे सकते हैं, जिसमें एंटीबॉडी विकार, संयुक्त दोष और विभिन्न आनुवंशिक सिंड्रोम शामिल हैं। यह सुझाव देता है कि जब किसी रोगी में गंभीर कवक संक्रमण प्रस्तुत होता है, तो डॉक्टरों को पहले से अनुमानित तुलना में बहुत व्यापक संभावित अंतर्निहित कारणों पर विचार करना चाहिए। निष्कर्ष बताते हैं कि नैदानिक परीक्षणों को व्यापक होने की आवश्यकता है ताकि उन पूर्ण प्रतिरक्षा न्यूनताओं को पकड़ा जा सके जो इन संक्रमणों के पीछे छिपी हो सकती हैं। अध्ययन ने यह भी रेखांकित किया कि किसी व्यक्ति के जन्मजात प्रतिरक्षा दोष और चिकित्सा उपचारों के कारण होने वाले दोषों के बीच अंतर करना कठिन है, क्योंकि रजिस्ट्री के कई रोगियों में दोनों मौजूद थे। अंततः, यह कार्य प्रतिरक्षा भेद्यता (vulnerability) के परिदृश्य का एक अधिक पूर्ण दृश्य प्रदान करता है, जो दिखाता है कि कवक के विरुद्ध शरीर की रक्षा प्रणाली कई अलग-अलग तरीकों से विफल हो सकती है।