Proteomic markers of colorectal cancer risk: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition

يعتبر جسم الإنسان آلة معقدة ترسل إشارات مستمرة عن حالتها من خلال المواد الكيميائية التي تتدفق في الدم. ومن بين هذه المواد الكيميائية البروتينات، وهي "خيول العمل" الصغيرة التي تبني الأنسجة، وتحارب العدوى، وتحافظ على وظائف الخلايا. وعندما يحدث خطأ ما، مثل بدء نمو السرطان، يغير الجسم غالباً كمية هذه البروتينات قبل وقت طويل من أن يصبح الورم كبيراً بما يكفي ليُرى في الأشعة أو يشعر به الطبيب. لقد أمل العلماء طويلاً في العثور على بروتينات محددة تعمل كعلامات تحذير مبكر لسرطان القولون والمستقيم، وهو مرض يصيب الأمعاء الغليظة. ومع ذلك، لفترة طويلة، تعامل الباحثون مع الأمعاء الغليظة بأكملها كوحدة واحدة، حيث جمعوا بين السرطانات التي تبدأ في القولون وتلك التي تبدأ في المستقيم. وقد تجاهل هذا النهج حقيقة حاسمة: وهي أن هاتين المنطقتين، رغم جوارهما، مختلفتان بيولوجياً؛ فهما تتطوران بشكل مختلف، وتستجيبان للعلاجات بطرق مختلفة، ومن المرجح أن يكون لهما إشارات تحذير مختلفة. إن فهم ما إذا كان الجسم يرسل نفس نداء الاستغاثة من القولون كما يفعل من المستقيم هو أمر ضروري إذا أردنا إنشاء اختبارات أفضل للكشف المبكر.

لقد شرع فريق من الباحثين في حل هذا اللغز من خلال فحص دم آلاف الأشخاص على مدار سنوات عديدة. وركزوا على "الدراسة الأوروبية الاستقصائية للسرطان والتغذية"، وهي دراسة ضخمة تتبعت أكثر من نصف مليون شخص في عشر دول أوروبية منذ التسعينيات. ومن هذه المجموعة، اختاروا مجموعة فرعية محددة من الأفراد الذين تبرعوا بعينات دم قبل تشخيص إصابتهم بالسرطان. واستخدم الباحثون طريقة عالية التقنية لقياس ما يقرب من 6,400 بروتين مختلف في هذه العينات الدموية. ثم تتبعوا من أصيب بالسرطان خلال العقد التالي، وقارنوا مستويات البروتين لدى أولئك الذين مرضوا مع أولئك الذين ظلوا أصحاء. وكان الهدف هو معرفة ما إذا كانت بعض البروتينات أعلى أو أقل باستمرار لدى الأشخاص الذين سيصابون بالسرطان لاحقاً، ومعرفة ما إذا كانت هذه الإشارات تختلف اعتماداً على مكان بدء السرطان.

كشفت النت actually عن تميز واضح ومفاجئ. فعندما نظر الباحثون إلى سرطان القولون والمستقيم كمجموعة واحدة، وجدوا 36 بروتيناً يبدو أنها مرتبطة بالمرض. ولكن عندما فصلوا البيانات للنظر في سرطان القولون وسرطان المستقيم بشكل فردي، تغيرت الصورة بشكل كبير. كانت الإشارات الخاصة بسرطان القولون قوية وعديدة، حيث أظهر 50 بروتيناً مختلفاً ارتباطاً واضحاً بخطر الإصابة بالمرض. وفي المقابل، كانت الإشارات الخاصة بسرطان المستقيم شبه منعدمة؛ إذ أظهر بروتينان فقط ارتباطاً، ولم يرتبط أي من البروتينات المرتبطة بسرطان القولون بسرطان المستقيم. ويشير هذا الاكتشاف إلى أن السبب في إظهار التحليل المشترك لهذا العدد الكبير من الإشارات هو أن حالات سرطان القولون هي التي كانت تقود النتائج، مما أدى فعلياً إلى طمس البيولوجيا المختلفة للمستقيم. وتؤكد هذه الدراسة أن سرطان القولون وسرطان المستقيم ليسا نفس المرض، وأن البحث عن مجموعة واحدة من العلامات لكليهما هو على الأرجح خطأ.

من بين العديد من البروتينات التي تم تحديدها، برز ثلاثة كأكثر المؤشرات موثوقية لخطر الإصابة بسرطان القولون. أحد هذه البروتينات، ويسمى COMP، وُجد أنه كان منخفضاً لدى الأش kişiler الذين أصيبوا لاحقاً بسرطان القولون. وبروتين آخر، يُعرف باسم MIC-1 أو GDF15، كان مرتفعاً لدى المعرضين للخطر، وكذلك بروتين ثالث يسمى TFF3. وللتأكد من أن هذه النتائج لم تكن مجرد صدفة ناتجة عن المجموعة المحددة من الناس الذين درسوهم، تحقق الباحثون من نتائجهم مقابل مجموعتين كبيرتين أخريين من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. وفي هذه المجموعات المستقلة، أظهرت البروتينات الثلاثة نفسها أنماطاً مماثلة، مما يعزز فكرة أنها علامات حقيقية للخطر. كما استخدم الباحثون البيانات الجينية لمعرفة ما إذا كانت هذه البروتينات قد تسبب السرطان بالفعل أم أنها كانت مجرد "عابرة سبيل". وبينما لم تكن الأدلة الجينية حاسمة لجميع البروتينات الثلاثة، إلا أنها قدمت دعماً إضافياً للارتباط بين COMP وسرطان القولون، مما يشير إلى أن إنتاج الجسم لهذا البروتين قد يلعب دوراً مباشراً في عملية المرض.

كما بحثت الدراسة فيما إذا كانت الإشارات تختلف بين الرجال والنساء أو بين أجزاء القولون المختلفة. ووجدوا أن بعض البروتينات كانت مرتبطة بالسرطان بقوة أكبر في جنس واحد منها دون الآخر، وأن الإشارات الخاصة بالجزء العلوي من القولون لم تكن متطابقة تماماً مع تلك الخاصة بالجزء السفلي. وهذا يضيف طبقة أخرى من التعقيد، مما يشير إلى أنه حتى داخل القولون، قد يكون للمرض وجوه مختلفة. وأشار الباحثون إلى أن عينات الدم أُخذت في متوسط عشر سنوات قبل تشخيص السرطان، مما يعني أن هذه البروتينات هي على الأرجح علامات خطر وليست علامات على وجود ورم قائم بالفعل. وهذا تمييز بالغ الأهمية، لأنه يعني أن هذه البروتينات يمكن أن تساعد الأطباء يوماً ما في تحديد من يحتاج إلى الفحص وعدد المرات المطلوبة، بدلاً من مجرد تشخيص شخص مريض بالفعل.

وعلى الرغم من هذه النتائج الواعدة، يوضح الباحثون بحذر أن هذه البروتينات ليست جاهزة بعد للاستخدام في العيادات. فقد حددت الدراسة مرشحين محتملين، ولكن هناك حاجة لمزيد من العمل لإثبات فائدتها في التنبؤ بالسرطان لدى عامة السكان. وحقيقة أن الإشارات الخاصة بسرطان المستقيم كانت ضعيفة جداً في هذه الدراسة تسلط الضوء على الحاجة إلى دراسات أكبر تركز خصيصاً على تلك المنطقة. وفي الوقت الحالي، فإن أهم استنتاج هو أنه لا يمكن التعامل مع الأمعاء الغليظة ككيان واحد. فالجسم يرسل رسائل مختلفة اعتماداً على مكان بدء السرطان، ويجب أن تحترم الأبحاث المستقبلية هذه الاختلافات لإيجاد أكثر الطرق فعالية للوقاية من هذا المرض وكشفه. إن اكتشاف هذه البروتينات المحددة يقدم مساراً جديداً للمضي قدماً، مبتعداً عن النهج العام والشامل نحو فهم أكثر دقة لكيفية بدء السرطان في أجزاء مختلفة من الجسم.