Proteomic markers of colorectal cancer risk: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition

मानव शरीर एक जटिल मशीन है जो रक्त में बहने वाले रसायनों के माध्यम से लगातार अपनी स्थिति का संकेत देती है। इन रसायनों में प्रोटीन शामिल हैं, जो वे नन्हे कार्यबल हैं जो ऊतकों का निर्माण करते हैं, संक्रमणों से लड़ते हैं और कोशिकाओं को कार्यशील बनाए रखते हैं। जब कुछ गलत होता है, जैसे कि कैंसर का बढ़ना शुरू होना, तो शरीर अक्सर इन प्रोटीनों की मात्रा को तब बदल देता है जब ट्यूमर किसी स्कैन में दिखने या डॉक्टर द्वारा महसूस किए जाने लायक बड़ा होता है। वैज्ञानिक लंबे समय से ऐसे विशिष्ट प्रोटीनों को खोजने की आशा कर रहे थे जो कोलोरेक्टल कैंसर (बड़ी आंत के कैंसर) के लिए शुरुआती चेतावनी संकेतों के रूप में कार्य कर सकें। हालाँकि, लंबे समय तक शोधकर्ताओं ने पूरी बड़ी आंत को एक एकल इकाई माना, जिसमें कोलन (colon) में शुरू होने वाले कैंसर और मलाशय (rectum) में शुरू होने वाले कैंसर को एक साथ समूहबद्ध कर दिया गया। इस दृष्टिकोण ने एक महत्वपूर्ण तथ्य की अनदेखी की: ये दोनों क्षेत्र, हालांकि पड़ोसी हैं, जैविक रूप से भिन्न हैं। वे अलग तरह से विकसित होते हैं, उपचार के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया देते हैं, और संभवतः उनके चेतावनी संकेत भी अलग होते हैं। यदि हम प्रारंभिक पहचान के लिए बेहतर परीक्षण बनाने की आशा करते हैं, तो यह समझना आवश्यक है कि क्या शरीर को कोलन से वही संकट संदेश मिलता है जो मलाशय से मिलता है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने हजारों लोगों के रक्त का कई वर्षों तक अध्ययन करके इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने 'यूरोपीय प्रोस्पेक्टिव इन्वेस्टिगेशन इंटू कैंसर एंड न्यूट्रिशन' पर ध्यान केंद्रित किया, जो एक विशाल अध्ययन है जिसने 1990 के दशक से दस यूरोपीय देशों में पांच लाख से अधिक लोगों का अनुसरण किया है। इस समूह में से, उन्होंने उन विशिष्ट व्यक्तियों के एक उपसमूह को चुना जिन्होंने कैंसर से निदान होने से पहले रक्त के नमूने दान किए थे। शोधकर्ताओं ने इन रक्त नमूनों में लगभग 6,400 विभिन्न प्रोटीनों को मापने के लिए एक उच्च-तकनीकी पद्धति का उपयोग किया। इसके बाद उन्होंने ट्रैक किया कि अगले दशक में किन लोगों में कैंसर विकसित हुआ, और उन लोगों के प्रोटीन स्तरों की तुलना उन लोगों से की जो स्वस्थ रहे। लक्ष्य यह देखना था कि क्या कुछ प्रोटीन उन लोगों में लगातार अधिक या कम थे जो अंततः कैंसर से ग्रस्त होने वाले थे, और यह देखना था कि क्या ये संकेत इस बात पर निर्भर करते थे कि कैंसर कहाँ शुरू हुआ।

परिणामों ने एक स्पष्ट और आश्चर्यजनक अंतर प्रकट किया। जब शोधकर्ताओं ने कोलोरेक्टल कैंसर को एक एकल समूह के रूप में देखा, तो उन्हें 36 प्रोटीन मिले जो इस बीमारी से जुड़े हुए प्रतीत होते थे। हालाँकि, जब उन्होंने कोलन कैंसर और मलाशय कैंसर को व्यक्तिगत रूप से देखने के लिए डेटा को अलग किया, तो तस्वीर नाटकीय रूप से बदल गई। कोलन कैंसर के लिए संकेत मजबूत और प्रचुर थे, जिसमें 50 अलग-अलग प्रोटीन इस बीमारी के जोखिम से स्पष्ट संबंध दिखाते थे। इसके विपरीत, मलाशय कैंसर के लिए संकेत लगभग नगण्य थे; केवल दो प्रोटीनों ने संबंध दिखाया, और कोलन कैंसर से जुड़े कोई भी प्रोटीन मलाशय कैंसर से नहीं जुड़े थे। यह निष्कर्ष बताता है कि संयुक्त विश्लेषण में इतने अधिक संकेत इसलिए दिखाई दिए क्योंकि कोलन कैंसर के मामलों ने परिणामों को संचालित किया, जिससे मलाशय की अलग जीव विज्ञान प्रभावी रूप से दब गई। यह अध्ययन पुष्टि करता है कि कोलन और मलाशय के कैंसर एक ही बीमारी नहीं हैं और दोनों के लिए एक ही सेट के मार्कर खोजना संभवतः एक गलती है।

पहचाने गए कई प्रोटीनों में से, तीन को कोलन कैंसर के जोखिम के सबसे विश्वसनीय संकेतकों के रूप में अलग पहचान मिली। इनमें से एक, COMP नामक प्रोटीन, उन लोगों में कम पाया गया जिनमें बाद में कोलन कैंसर विकसित हुआ। दूसरा, जिसे MIC-1 या GDF15 के रूप में जाना जाता है, जोखिम वाले लोगों में अधिक था, और तीसरा प्रोटीन TFF3 भी वैसा ही था। यह सुनिश्चित करने के लिए कि ये निष्कर्ष केवल उस विशिष्ट समूह के लोगों का संयोग नहीं हैं जिनका उन्होंने अध्ययन किया था, शोधकर्ताओं ने अपने परिणामों की जांच संयुक्त राज्य अमेरिका और यूनाइटेड किंगडम के दो अन्य बड़े समूहों के साथ की। इन स्वतंत्र समूहों में, उन्हीं तीन प्रोटीनों ने समान पैटर्न दिखाए, जिससे इस विचार को बल मिला कि वे जोखिम के वास्तविक मार्कर हैं। शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक डेटा का भी उपयोग किया ताकि यह देखा जा सके कि क्या ये प्रोटीन वास्तव में कैंसर का कारण बनते हैं या वे केवल सहचर (bystanders) हैं। हालांकि आनुवंशिक साक्ष्य तीनों के लिए निर्णायक नहीं था, फिर भी इसने COMP और कोलन कैंसर के बीच संबंध को अतिरिक्त समर्थन प्रदान किया, जिससे सुझाव मिलता है कि शरीर द्वारा इस प्रोटीन का उत्पादन सीधे तौर पर बीमारी की प्रक्रिया में भूमिका निभा सकता है।

अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या संकेत पुरुषों और महिलाओं के बीच या कोलन के विभिन्न हिस्सों के बीच भिन्न थे। उन्होंने पाया कि कुछ प्रोटीन एक लिंग में दूसरे की तुलना में कैंसर से अधिक मजबूती से जुड़े थे, और कोलन के ऊपरी हिस्से के संकेत निचले हिस्से के समान नहीं थे। यह जटिलता की एक और परत जोड़ता है, जो सुझाव देता है कि कोलन के भीतर भी, बीमारी के अलग-अलग रूप हो सकते हैं। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि रक्त के नमूने कैंसर के निदान से औसतन दस वर्ष पहले लिए गए थे, जिसका अर्थ है कि ये प्रोटीन जोखिम के मार्कर हैं न कि मौजूदा ट्यूमर के संकेत। यह एक महत्वपूर्ण अंतर है, क्योंकि इसका तात्पर्य यह है कि ये प्रोटीन भविष्य में डॉक्टरों को यह तय करने में मदद कर सकते हैं कि किसे स्क्रीनिंग की आवश्यकता है और कितनी बार, बजाय इसके कि केवल उस व्यक्ति का निदान किया जाए जो पहले से ही बीमार है।

इन आशाजनक संकेतों के बावजूद, शोधकर्ता सावधानीपूर्वक कहते हैं कि ये प्रोटीन अभी क्लीनिकों में उपयोग के लिए तैयार नहीं हैं। अध्ययन ने संभावित उम्मीदवारों की पहचान की है, लेकिन यह साबित करने के लिए कि वे सामान्य आबादी में कैंसर की भविष्यवाणी करने में उपयोगी हैं, और अधिक काम की आवश्यकता है। तथ्य यह है कि इस अध्ययन में मलाशय कैंसर के लिए संकेत बहुत कमजोर थे, जो विशेष रूप से उस क्षेत्र पर केंद्रित बड़े अध्ययनों की आवश्यकता को रेखांकित करता है। फिलहाल, सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि बड़ी आंत को एक एकल इकाई के रूप में नहीं माना जा सकता है। शरीर अलग-अलग संदेश भेजता है, यह इस पर निर्भर करता है कि कैंसर कहाँ से शुरू होता है, और भविष्य के अनुसंधान को इन अंतरों का सम्मान करना चाहिए ताकि इस बीमारी को रोकने और पता लगाने के सबसे प्रभावी तरीके खोजे जा सकें। इन विशिष्ट प्रोटीनों की खोज एक नया मार्ग प्रशस्त करती है, जो व्यापक, सामान्य दृष्टिकोण से हटकर शरीर के विभिन्न हिस्सों में कैंसर कैसे शुरू होता है, इसकी अधिक सटीक समझ की ओर बढ़ती है।