Modified BiP, IRL201805 inhibits osteoclastogenesis in monocytes derived from rheumatoid arthritis patients
تُظهر الدراسة أن بروتين BiP المعدل IRL201805 يثبط بفعالية تكوين الخلايا الهادمة للعظم الناجم عن RANKL في الخلايا الوحيدة من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، وذلك من خلال كبح أكثر من 2000 جين بشكل تفضيلي تشارك في التمايز والاندماج الخلوي، بما في ذلك الجينات الموجودة في مسار إشارات RANKL/RANK.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
التهاب المفاصل الروماتويدي هو حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي للجسم المفاصل عن طريق الخطأ، مما يسبب الألم والتورم والصلابة. ومع مرور الوقت، يفعل هذا الالتهاب ما هو أكثر من مجرد التسبب في الألم؛ فهو ينخر في العظام. والمسبب وراء هذا التدمير للعظام هي خلايا متخصصة تسمى الخلايا الهادمة للعظم (osteoclasts). فكر في هذه الخلايا كأنها طاقم الهدم الطبيعي في الجسم، المصمم لتفكيك العظام القديمة حتى يحل محلها عظم جديد. في الشخص السليم، تكون هذه العملية متوازنة، ولكن في التهاب المفاصل الروماتويدي، يعمل طاقم الهدم هذا بشكل مفرط، حيث يهدم العظام بسرعة أكبر مما يمكن إعادة بنائها به. وهذا يؤدي إلى تلف المفاصل الشديد والتشوه الذي يميز المرض. وبينما تعد العلاجات الحالية جيدة جداً في تهدئة الجهاز المناعي وتقليل الالتهاب، إلا أنها لا توقف تآكل العظام تماماً دائماً، كما أن بعض المرضى لا يستجيبون لها بشكل جيد. لذلك، يبحث العلماء عن طرق جديدة تستهدف تحديداً هذه الخلايا المدمرة للعظام دون تعطيل بقية الجهاز المناعي.
قام فريق من الباحثين في جامعة غلاسكو وشركة ريفولو بيوثيرابيتيكس (Revolo Biotherapeutics) بالتحقيق في علاج بيولوجي جديد يسمى IRL201805. هذه المادة هي نسخة مصنعة مخبرياً من بروتين طبيعي موجود في الجسم يساعد الخلايا عادةً على التعامل مع الإجهاد. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن هذا البروتين يمكنه منع الخلايا المدمرة للعظم من التكون لدى الأشخاص الأصحاء، ولكن لم يكن من الواضح ما إذا كان سيعمل على الخلايا النشطة للغاية والملتهبة الموجودة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان هذا العلاج يمكنه تهدئة طاقم الهدم في البيئة المحددة لمريض التهاب المفاصل الروماتويدي، وإذا كان الأمر كذلك، كيف تمكن من فعل ذلك.
لإيجاد الإجابة، أخذ العلماء عينات دم من مرضى يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ومن متطوعين أصحاء. وعزلوا نوعاً معيناً من خلايا الدم البيضاء من الدم، تُعرف باسم الخلايا الوحيدة (monocyte)، وهي السلف الذي يتحول إلى خلية هادمة للعظم. وفي المختبر، شجعوا هذه الخلايا على النضج لتصبح خلايا هادمة للعظم باستخدام إشارات طبيعية تخبرها بالبدء في العمل. ثم عالجوا بعض هذه المزارع بالعلاج الجديد، IRL201805، بينما تركوا غيرها دون علاج لتعمل كمقارنة. كانت النتائج مذهلة؛ ففي المزارع التي عولجت بالعلاج، انخفض عدد الخلايا الهادمة للعظم المكتملة التكوين بشكل كبير، من متوسط 777 في العينات غير المعالجة إلى 102 فقط في العينات المعالجة. حدث هذا سواء كانت الخلايا من شخص سليم أو من مريض التهاب المفاصل الروماتويدي. والأكثر إثارة للدهشة، وجد الباحثون أنهم لم يحتاجوا سوى لتعريض الخلايا للعلاج مرة واحدة، لفترة قصيرة في بداية التجربة، لمنع تكوين الخلايا. وهذا يشير إلى أن العلاج يعمل في مرحلة مبكرة جداً، حيث يعطي الخلايا إشارة للتوقف قبل أن تصبح خطيرة.
لفهم كيفية عمل هذه الإشارة بالضبط، نظر الباحثون في التعليمات الجينية داخل الخلايا، وهي عملية تُعرف باسم تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA sequencing). وقارنوا بين الجينات التي يتم قراءتها في الخلايا المعالجة مقابل تلك الموجودة في الخلايا غير المعالجة. واكتشفوا أن العلاج تسبب في تغييرات هائلة في النشاط الجيني للخلايا من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، حيث غير التعليمات الخاصة بآلاف الجينات. وفي المقابل، كانت التغييرات في خلايا الأشخاص الأصحاء أصغر بكثير. بدا أن العلاج يستهدف تحديداً المسار الرئيسي الذي يخبر هذه الخلايا بالتكون والعمل؛ فقد خفض مستوى الجينات التي تدفع الخلايا لتصبح مدمرة للعظم، ورفع مستوى الجينات التي تعمل ككوابح لإيقاف العملية. والأهم من ذلك، أنه تدخل في مفتاح كيميائي رئيسي داخل الخلية غالباً ما يكون عالقاً في وضع "التشغيل" في حالات التهاب المفاصل الروماتويدي، مما أدى فعلياً إلى إعادة ضبط سلوك الخلية.
كما كشفت الدراسة أن العلاج يفعل أكثر من مجرد إيقاف تكوين الخلايا؛ إذ يبدو أنه يمنعها أيضاً من الاندماج معاً. فالخلايا الهادمة للعظم فريدة من نوعها لأنها كبيرة وتحتوي على نوى متعددة، وتتشكل عندما تندمج خلايا سلف أصغر حجماً معاً. ووجد الباحثون أن العلاج منع الجينات المسؤولة عن هذا الاندماج، مما يعني أن الخلايا ظلت صغيرة وفردية، وغير قادرة على القيام بعملها التدميري. هذا العمل المزدوج — منع تكوين الخلايا ومنعها من الالتحام — يوفر طريقة قوية لحماية العظام. وتشير النتيات إلى أن هذا العلاج يمكن أن يكون أداة قيمة لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، خاصة لأنه يستهدف الأخطاء البيولوجية المحددة التي تحدث في مرضهم، بدلاً من مجرد تثبيط الجهاز المناعي بشكل عام. وبينما يتطلب الأمر مزيداً من الاختبارات لمعرفة كيف يعمل هذا في جسم الإنسان بمرور الوقت، فإن النتائج المخبرية تقدم صورة واضحة وواعدة لطريقة جديدة لحماية المفاصل من الداخل إلى الخارج.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.