Factors associated with olfactory recovery under biologic therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: the BIOPOSE prospective multicentre cohort

بالنسبة لملايين البشر، فقدَ العالم طبقةً من الملمس والذاكرة. فإن التهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية (اللحمية) هو حالة التهابية مستمرة، حيث تتطور نموات لينة غير سرطانية داخل الأنف والجيוב الأنفية. وتنتج هذه النموات عن نوع معين من رد الفعل المفرط للجهاز المناعي، والذي يرتبط غالباً بالربو، مما يسبب التورم والانسداد. وبينما يكون الاحتقان الجسدي صعباً، فإن فقدان حاسة الشم هو غالباً النتيجة الأكثر تدميراً. فبدون القدرة على الشم، يفقد الطعام نكهته، وتمر دون اكتشاف إشارات الخطر مثل الدخان أو الغاز، كما يتلاشى الارتباط العاطفي بالروائح — مثل رائحة المطر على الرصيف أو عطر شخص عزيز. لسنوات طويلة، تمثل العلاج القياسي في الجراحة لإزالة السلائل واستخدام بخاخات الستيرويد لتقليل التورم، ولكن بالنسبة للكثيرين، لم تعد حاسة الشم أبداً بشكل كامل، أو كانت تتلاشى بسرعة مرة أخرى.

في السنوات الأخيرة، قدمت فئة جديدة من الأدوية تُعرف باسم "العلاجات البيولوجية" أملاً جديداً. وهي بروتينات مُصنعة مخبرياً صُممت لاستهداف وحظر الإشارات الكيميائية المحددة التي تحرك الالتهاب في الأنف. وقد أظهر نوعان من هذه الأدوية، أحدهما يحظر مستقبلاً لإثنين من المواد الكيميائية الالتهابية الرئيسية والآخر يستهدف مادة كيميائية واحدة تسمى "إنترلوكين-5"، وعداً كبيراً في تقليص السلائل والمساعدة في تنفس المرضى. ومع ذلك، لاحظ الأطباء والمرضى على حد سواء وجود فجوة محبطة: فبينما تعمل هذه الأدوية بشكل جيد للعديد من الناس، لا يزال عدد كبير من الأشخاص لا يستطيعون الشم بعد تناولها. وأصبح السؤال هو ما إذا كانت هناك طريقة للتنبؤ بمن سيستعيد حاسة الشم ومن لن يستعيدها، مما يسمح بوضع توقعات وخيارات أفضل قبل البدء في هذه العلاجات الباهظة الثمن.

لقد وضع باحثون في فرنسا نصب أعينهم الإجابة على هذا السؤال من خلال متابعة مجموعة كبيرة من المرضى على مدار عام كامل. حيث جمعوا بيانات من خمسة عشر مستشفى، وتتبعوا البالغين الذين يعانون من سلائل أنفية شديدة وغير منضبطة ممن بدأوا للتو العلاج بأحد هذين العقارين البيولوجيين. ركز الفريق تحديداً على حاسة الشم لدى المرضى، حيث طُلب منهم تقييم قدرتهم على اكتشاف الروائح على مقياس من صفر إلى مائة في بداية الدراسة ومرة أخرى بعد اثني عشر شهراً. وقد عرفوا "التعافي" بأنه الحصول على درجة تشير إلى حاسة شم جيدة جداً أو تحسن هائل لا يقل عن خمسين نقطة عما كانوا عليه في البداية. شملت الدراسة 427 مريضاً في المجمل، لكن التحليل النهائي ركز على 116 فرداً ممن امتلكوا سجلات كاملة لبداية ونهاية العام، لضمان أن البيانات صلبة بما يكفي لاستخلاص النتائج.

وكشفت النتائج عن نمط واضح في تحديد من استعاد حاسة الشم لديه. فمن بين الـ 116 مريضاً الذين خضعوا للتحليل، تمكن نحو ستين بالمائة من استعادة حاسة شم وظيفية بحلول علامة الاثني عشر شهراً. وعندما نظر الباحثون بدقة في تاريخ هؤلاء المرضى، برز عاملان محددان كمتنبئين قويين للنجاح. كان الأول اختباراً بسيطاً ومنخفض التقنية: هل تحسنت حاسة الشم لدى المريض عندما تناول دورة قصيرة من حبوب الستيرويد الفموية في الماضي؟ فبين among أولئك الذين استعادوا حاسة الشم عند استخدام العلاجات البيولوجية، كان ما يقرب من الثلثين قد أظهروا استجابة إيجابية سابقاً لحبوب الستيرويد هذه. وفي المقابل، لم تكن سوى نسبة ضئيلة جداً من أولئك الذين لم يستعيدوا الشم قد استجابوا للستيرويدات في الماضي. وهذا يشير إلى أنه إذا كانت الأعصاب الشمية لا تزال قادرة على الاستيقاظ عند منحها دفعة قوية مضادة للالتهابات، فمن المرجح أن تستجيب جيداً للعلاجات البيولوجية الجديدة أيضاً.

أما العامل الثاني فكان النوع المحدد للدواء الذي تلقاه المريض. وجدت الدراسة أن المرضى الذين بدأوا بالعقار الذي يحظر مستقبل مادتين كيميائيتين التهابيتين كانوا أكثر عرضة بشكل ملحوظ لاستعادة حاسة الشم مقارنة بأولئك الذين بدأوا بالعقار الذي يستهدف المادة الكيميائية الواحدة فقط. ورغم أن الدراسة لم تكن تجربة عشوائية حيث يتم تخصيص الأدوية للمرضى بالصدفة، إلا أن الفرق كان قوياً بما يكفي للإيحاء بأن العقار الأوسع نطاقاً قد يكون أكثر فعالية لهذا العرض تحديداً. وأشار الباحثون إلى أن هذا الاكتشاف يتماشى مع فكرة أن استعادة الشم تعتمد على إزالة نوع معين من الالتهاب في الممرات الضيقة للأنف، بدلاً من مجرد تقليص السلائل المرئية. ومن المثير للاهتمام أن عوامل أخرى غالباً ما يقلق منها الأطباء، مثل عدد المرات التي خضع فيها المريض لجراحة الجيوب الأنفية في الماضي، أو مدة معاناته من المرض، أو مستويات الدم لديه من نوع معين من خلايا الدم البيضاء يسمى "الخلايا الحمضية (إيوسينوفيل)"، لم تتنبأ بما إذا كانت حاسة الشم ستعود أم لا.

وعلى الرغم من هذه النتائج الواضحة، يشدد المؤلفون على أن النتائج ليست حكماً نهائياً. فالمجموعة من المرضى الذين تناولوا الستيرويدات في الماضي كانت صغيرة نسبياً، وتصميم الدراسة يعني أن الأطباء ربما اختاروا الدواء الأكثر فعالية للمرضى الذين بدا عليهم بالفعل أنهم مرشحون جيدون للتعافي. وهذا يجعل من الصعب القول بيقين مطلق أن أحد العوامل يسبب الآخر، رغم أن الارتباط قوي. ويؤكد الباحثون أنه بينما تشير البيانات نحو اختبار وظيفي — وهو فحص ما إذا كان الستيرويد يساعد في تحسين الشم قبل البدء في العلاج البيولوجي المكلف — فإن هذا النهج يحتاج إلى تأكيد في دراسات مستقبلية باستخدام طرق اختبار أكثر صرامة. وفي الوقت الحالي، تقدم الدراسة دليلاً يبعث على الأمل ولكنه حذر: فاستعادة حاسة الشم تعتمد على ما إذا كان الالتهاب الذي يحجب الرائحة قابلاً للانعكاس، أكثر من اعتمادها على الضرر الهيكلي في الأنف. ويمكن لهذا الفهم أن يساعد الأطباء والمرضى على إجراء محادثات أكثر واقعية حول فرص استعادة حاسة الشم قبل الالتزام بعام من العلاج.