Factors associated with olfactory recovery under biologic therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: the BIOPOSE prospective multicentre cohort
在一项针对116例接受生物制剂治疗的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的前瞻性多中心队列研究中，既往对系统性皮质类固醇有嗅觉反应阳性以及使用度普利尤单抗（而非美泊利单抗）被确定为与12个月时嗅觉恢复相关的显著因素，尽管皮质类固醇亚组较小的样本量仍需进一步确认。
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对于数百万人来说，世界失去了一层质感与记忆。慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种持续性的炎症性疾病，其特征是在鼻腔和鼻窦内生长出柔软的、非癌性的增生物。这些增生物是由一种特定的免疫系统过度反应驱动的（通常与哮喘有关），会导致肿胀和阻塞。虽然物理上的鼻塞令人痛苦，但嗅觉的丧失往往是最具毁灭性的后果。失去了嗅觉，食物便失去了风味，烟雾或煤气等危险信号也无法被察觉，而对气味的情感连接——比如雨后柏油路的味道或爱人的香水味——也随之消失。多年来，标准疗法一直是手术切除息肉并使用激素喷雾来减轻肿胀，但对许多人来说，嗅觉从未完全恢复，或者恢复后很快又再次消退。
近年来，被称为“生物制剂”的一类新药带来了希望。这些是实验室制造的蛋白质，旨在靶向并阻断驱动鼻腔内炎症的特定化学信号。其中两种药物——一种通过阻断两种关键炎症化学物质的受体起作用，另一种则针对名为白介素-5的单一化学物质——在缩小息肉和帮助患者呼吸方面展现出了巨大的潜力。然而，医生和患者都注意到一个令人沮旋的差距：尽管这些药物对许多人有效，但仍有相当一部分人在接受治疗后无法恢复嗅觉。问题在于，是否有一种方法可以预测谁能恢复嗅觉，谁不能，从而在开始这些昂贵的治疗之前，提供更好的预期和选择。
法国的研究人员为了回答这个问题，开展了一项为期一年的大规模患者追踪研究。他们收集了来自十五家医院的数据，追踪了刚刚开始接受其中一种生物制剂治疗的严重、未受控鼻息肉患者。研究团队特别关注患者的嗅觉能力，要求他们在研究开始时和十二个月后，分别对检测气味的能力进行零到一百分的评分。他们将“恢复”定义为达到“极好嗅觉”的分数，或是在原有基础上至少提升了五十分。该研究共纳入了427名患者，但最终分析聚焦于那116名拥有完整起始和结束记录的个体，以确保数据足以得出结论。
结果显示了嗅觉恢复者之间清晰的模式。在分析的116名患者中，约有60%在十二个月时成功恢复了功能性嗅觉。当研究人员仔细观察这些患者的历史记录时，两个特定的因素成为了成功的强力预测因子。第一个是一个简单的、低技术含量的测试：患者在过去服用短期口服类固醇药物时，嗅觉是否有所改善？在生物制剂治疗下恢复嗅觉的患者中，近三分之二的人此前曾对类固醇药物表现出积极反应。相比之下，在那些未能恢复嗅觉的人群中，曾对类固醇产生过反应的人仅占极小比例。这表明，如果患者的嗅觉神经在接受强效抗炎刺激时仍有“苏醒”的能力，那么他们很可能会对新型生物制剂也做出良好反应。
第二个因素是患者所使用的具体药物类型。研究发现，使用阻断两种炎症化学物质受体的药物的患者，其嗅觉恢复的可能性显著高于使用仅针对单一化学物质药物的患者。虽然这项研究并非随机分配药物的随机对照试验，但这种差异之大足以表明，更广泛作用的药物对于这一特定症状可能更为有效。研究人员指出，这一发现符合这样一种观点：嗅觉的恢复取决于清除鼻腔狭窄通道内的特定类型炎症，而非仅仅是缩小可见的息肉。有趣的是，其他医生经常担心的常见因素——例如患者过去接受过多少次鼻窦手术、患病时长，或是某种特定白细胞（嗜酸性粒细胞）的血液水平——都无法预测嗅觉是否会回归。
尽管有了这些明确的发现，作者仍谨慎地表示，这些结果并非最终定论。由于接受过类固醇治疗的患者群体相对较小，且研究设计意味着医生可能会为那些看起来更有恢复潜力的患者选择更有效的药物，因此很难绝对肯定其中一个因素是另一个因素的原因，尽管两者之间的联系非常紧密。研究人员强调，虽然数据指向了一个功能性测试（即在开始昂贵的生物制剂治疗前，检查类固醇是否有助于改善嗅觉），但这一方法仍需通过未来更严谨的测试方法进行验证。目前，这项研究提供了一个充满希望但需保持谨慎的指南：嗅觉的恢复似乎并不取决于鼻腔内的结构性损伤，而取决于阻碍气味的炎症是否具有可逆性。这一洞察有助于医生和患者在投入一年的治疗之前，就能否重获嗅觉的可能性进行更现实的沟通。
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