Factors associated with olfactory recovery under biologic therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: the BIOPOSE prospective multicentre cohort

Voor miljoenen mensen heeft de wereld een laag van textuur en herinnering verloren. Chronische rhinosinusitis met neuspoliepen is een aanhoudende ontstekingsziekte waarbij zachte, niet-kankerachtige uitstulpingen ontstaan in de neus en de bijholten. Deze uitstulpingen worden gedreven door een specifiek type overreactie van het immuunsysteem, vaak gekoppeld aan astma, die zwelling en blokkades veroorzaakt. Hoewel de fysieke congestie moeilijk is, is het verlies van reukgeur vaak het meest verwoestende gevolg. Zonder het vermogen om te ruiken, verliest voedsel zijn smaak, gaan gevaarsignalen zoals rook of gas onopgemerkt voorbij, en verdwijnt de emotionele verbinding met geuren — zoals de geur van regen op het asfalt of het parfum van een geliefde. Jarenlang bestond de standaardbehandeling uit chirurgie om de poliepen te verwijderen en steroïdensprays om de zwelling te verminderen, maar voor velen keerde het reukvermogen nooit volledig terug, of vervaagde het snel weer.

In de afgelopen jaren hebben een nieuwe klasse medicijnen, bekend als biologics, hoop geboden. Dit zijn in het laboratorium gemaakte eiwitten die zijn ontworpen om specifieke chemische signalen die de ontsteking in de neus aansturen, te blokkeren en te targeten. Twee dergelijke medicijnen, één die een receptor voor twee belangrijke ontstekingschemicaliën blokkeert en een ander die zich richt op een enkele chemische stof genaamd interleukine-5, hebben veelbelovende resultaten laten zien bij het laten krimpen van poliepen en het helpen van patiënten om weer vrij te ademen. Echter, artsen en patiënten hebben ook een frustrerende kloof opgemerkt: hoewel deze medicijnen voor velen goed werken, kan een aanzienlijk aantal mensen nog steeds niets ruiken na het gebruik ervan. De vraag werd of er een manier was om te voorspellen wie zijn reukvermogen zou terugkrijgen en wie niet, zodat er betere verwachtingen en keuzes mogelijk zijn voordat men aan deze dure behandelingen begint.

Onderzoekers in Frankrijk gingen op zoek naar een antwoord op deze vraag door een grote groep patiënten gedurende een jaar te volgen. Ze verzamelden gegevens van vijftien verschillende ziekenhuizen en volgden volwassenen met ernstige, ongecontroleerde neuspoliepen die net met een van deze twee biologische medicijnen waren gestart. Het team richtte zich specifiek op het reukvermogen van de patiënten, waarbij hen werd gevragd hun vermogen om geuren te detecteren te beoordelen op een schaal van nul tot honderd aan het begin van de studie en opnieuw na twaalf maanden. Ze definieerden "herstel" als ofwel een score die wijst op een zeer goed reukvermogen, ofwel een enorme verbetering van ten minste vijftig punten ten opzichte van hun startpunt. De studie omvatte in totaal 427 patiënten, maar de uiteindelijke analyse richtte zich op de 116 individuen die volledige dossiers hadden voor zowel het begin als het einde van het jaar, om ervoor te zorgen dat de gegevens solide genoeg waren om conclusies te trekken.

De resultaten toonden een duidelijk patroon in wie zijn reukvermogen herwon. Van de 116 geanalyseerde patiënten slaagde ongeveer zestig procent erin om binnen twaalf maanden een functioneel reukvermogen terug te krijgen. Wanneer de onderzoekers nauwkeurig naar de geschiedenis van deze patiënten keken, vielen twee specifieke factoren op als sterke voorspellers van succes. De eerste was een eenvoudige, laagdrempelige test: was het reukvermogen van de patiënt verbeterd toen zij in het verleden een korte kuur van orale steroïdtabletten namen? Onder de patiënten die hun reukvermogen herwonnen door de biologische middelen, had bijna tweederde eerder een positieve reactie getoond op deze steroïdtabletten. In contrast hiermee had slechts een fractie van degenen die het reukvermogen niet herwonnen, ooit gereageerd op steroïden in het verleden. Dit suggereert dat als de reukzenuwen nog in staat zijn om wakker te worden wanneer ze een sterke anti-inflammatoire boost krijgen, ze waarschijnlijk ook goed zullen reageren op de nieuwere biologische behandelingen.

De tweede factor was het specifieke type medicijn dat de patiënt kreeg. De studie vond dat patiënten die begonnen met het medicijn dat de receptor voor twee ontstekingschemicaliën blokkeert, aanzienlijk grotere kans hadden om hun reukvermogen te herstellen vergeleken met degenen die begonnen met het medicijn dat zich op slechts één enkele chemische stof richtte. Hoewel de studie geen gerandomiseerde trial was waarbij patiënten door toeval aan medicijnen werden toegewezen, was het verschil opvallend genoeg om te suggereren dat het bredere medicijn effectiever kan zijn voor dit specifieke symptoom. De onderzoekers merkten op dat deze bevinding aansluit bij het idee dat herstel van de reuk afhangt van het vrijmaken van een specifiek type ontsteking in de nauwe doorgangen van de neus, in plaats van alleen het verkleinen van de zichtbare poliepen. Interessant genoeg waren andere veelvoorkomende factoren waar artsen zich vaak zorgen over maken, zoals hoe vaak een patiënt in het verleden een sinusoperatie heeft ondergaan, hoe lang men aan de ziekte lijdt, of de bloedwaarden van een specifieke witte bloedcel genaamd eosinofielen, geen voorspeller voor het wel of niet terugkeren van de reuk.

Ondanks deze duidelijke bevindingen benadrukken de auteurs voorzichtig dat de resultaten geen definitief oordeel zijn. De groep patiënten die in het verleden steroïden hadden gebruikt, was relatief klein, en het ontwerp van de studie betekent dat artsen mogelijk het meest effectieve medicijn hebben gekozen voor patiënten die al als goede kandidaten voor herstel leken te worden beschouwd. Dit maakt het moeilijk om met absolute zekerheid te zeggen dat één factor de andere veroorzaakt, hoewel de link sterk is. De onderzoekers benadrukken dat hoewel de gegevens wijzen naar een functionele test — controleren of steroïden helpen bij de reuk voordat men aan het dure biologische middel begint — deze aanpak in toekomstige studies met striktere testmethoden moet worden bevestigd. Voor nu biedt de studie een hoopvolle maar voorzichtige gids: het vermogen om de reuk te herstellen lijkt minder af te hangen van de structurele schade in de neus en meer van de vraag of de ontsteking die de geur blokkeert, omkeerbaar is. Dit inzicht kan artsen en patiënten helpen om realistischere gesprekken te voeren over de kansen op het terugkrijgen van een verloren reukzin voordat zij zich committeren aan een jaar durende behandeling.