Factors associated with olfactory recovery under biologic therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: the BIOPOSE prospective multicentre cohort

Für Millionen von Menschen hat die Welt eine Schicht an Textur und Erinnerung verloren. Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen ist eine anhaltende entzündliche Erkrankung, bei der sich im Inneren der Nase und der Nebenhöhlen weiche, nicht krebserregende Wucherungen entwickeln. Diese Wucherungen werden durch eine spezifische Art von Überreaktion des Immunsystems angetrieben, die oft mit Asthma zusammenhängt und Schwellungen sowie Blockaden verursacht. Während die körperliche Verstopfung schwierig ist, ist der Verlust des Geruchssinns oft die verheerendste Folge. Ohne die Fähigkeit zu riechen, verliert das Essen seinen Geschmack, Gefahrensignale wie Rauch oder Gas werden unentdeckt, und die emotionale Verbindung zu Düften – wie der Geruch von Regen auf Asphalt oder das Parfüm eines geliebten Menschen – verschwindet. Jahrelang bestand die Standardbehandlung darin, die Polypen operativ zu entfernen und Steroid-Sprays zur Reduzierung der Schwellung einzusetzen, doch für viele kehrte der Geruchssinn nie vollständig zurück oder verblasste schnell wieder.

In den letzten Jahren haben eine neue Klasse von Medikamenten, bekannt als Biologika, Hoffnung gemacht. Dies sind im Labor hergestellte Proteine, die darauf ausgelegt sind, die spezifischen chemischen Signale zu blockieren, welche die Entzündung in der Nase antreiben. Zwei solche Medikamente – eines, das einen Rezeptor für zwei Schlüsselchemikalien der Entzündung blockiert, und ein anderes, das auf eine einzelne Chemikalie namens Interleukin-5 abzielt – haben großes Versprechen gezeigt, indem sie die Polypen schrumpfen ließen und Patienten halfen, besser zu atmen. Dennoch haben Ärzte und Patienten gleichermaßen eine frustrierende Lücke bemerkt: Während diese Medikamente bei vielen gut wirken, kann ein signifikanter Teil der Menschen nach der Einnahme immer noch nicht riechen. Die Frage wurde, ob es eine Möglichkeit gäbe, vorherzusagen, wer seinen Geruchssinn zurückgewinnen würde und wer nicht, um bessere Erwartungen und Entscheidungen vor Beginn dieser teuren Behandlungen zu ermöglichen.

Forscher in Frankreich machten sich daran, diese Frage zu beantworten, indem sie eine große Gruppe von Patienten über den Verlauf eines Jahres verfolgten. Sie sammelten Daten aus fünfzehn verschiedenen Krankenhäusern und beobachteten Erwachsene mit schwerer, unkontrollierter Nasenpolypose, die gerade mit der Behandlung mit einem dieser beiden Biologika begonnen hatten. Das Team konzentrierte sich speziell auf den Geruchssinn der Patienten und bat sie, ihre Fähigkeit, Gerüche wahrzunehmen, zu Beginn der Studie und erneut nach zwölf Monaten auf einer Skala von null bis einhundert einzustufen. Sie definierten „Erholung“ als entweder einen Wert, der einen sehr guten Geruchssinn anzeigt, oder eine massive Verbesserung von mindestens fünfzig Punkten gegenüber ihrem Ausgangswert. Die Studie umfasste insgesamt 427 Patienten, aber die endgültige Analyse konzentrierte sich auf die 116 Personen, die über vollständige Datensätze für den Anfang und das Ende des Jahres verfügten, um sicherzustellen, dass die Daten solide genug waren, um Schlussfolgerungen zu ziehen.

Die Ergebnisse zeigten ein klares Muster darin, wer seinen Geruchssinn zurückgewann. Von den 116 analysierten Patienten gelang es etwa sechzig Prozent, innerhalb der zwölf Monate einen funktionierenden Geruchssinn zurückzugewinnen. Als die Forscher die Krankengeschichte dieser Patienten genauer untersuchten, stachen zwei spezifische Faktoren als starke Prädiktoren für den Erfolg hervor. Der erste war ein einfacher, technisch unkomplizierter Test: Hat sich der Geruchssinn des Patienten verbessert, als er in der Vergangenheit eine kurze Kur mit oralen Steroidtabletten einnahm? Unter denjenigen, die ihren Geruchssinn unter den Biologika zurückgewannen, hatten fast zwei Drittel zuvor eine positive Reaktion auf diese Steroidtabletten gezeigt. Im Gegensatz dazu hatte nur ein winziger Bruchteil derjenigen, die den Geruchssinn nicht zurückgewannen, jemals in der Vergangenheit auf Steroide reagiert. Dies deutet darauf hin, dass, wenn die Riechnerven noch in der Lage sind, bei einer starken entzündungshemmenden Verstärkung aufzuwachen, sie wahrscheinlich auch auf die neueren Biologika gut ansprechen werden.

Der zweite Faktor war die spezifische Art des Medikaments, das der Patient erhielt. Die Studie fand heraus, dass Patienten, die mit dem Medikament begannen, das den Rezeptor für zwei Entzündungschemikalien blockiert, signifikant wahrscheinlicher ihren Geruchssinn wiedererlangten als diejenigen, die mit dem Medikament begannen, das nur auf die einzelne Chemikalie abzielt. Obwohl die Studie keine randomisierte Studie war, bei der die Medikamente per Zufallsprinzip zugewiesen wurden, war der Unterschied bedeutsam genug, um darauf hindeuten, dass das breitere Medikament für dieses spezifische Symptom effektiver sein könnte. Die Forscher stellten fest, dass diese Erkenntnis mit der Vorstellung übereinstimmt, dass die Wiederherstellung des Geruchssinns von der Beseitigung einer spezifischen Art von Entzündung in den engen Passagen der Nase abhängt und nicht nur vom Schrumpfen der sichtbaren Polypen. Interessanterweise waren andere häufige Faktoren, um die sich Ärzte oft sorgen, wie etwa die Anzahl der durchgeführten Nasennebenhöhlenoperationen in der Vergangenheit, die Dauer, unter der sie an der Krankheit litten, oder ihr Blutspiegel eines spezifischen weißen Blutkörperchens namens Eosinophilen, keine Prädiktoren dafür, ob der Geruchssinn zurückkehren würde.

Trotz dieser klaren Ergebnisse betonen die Autoren vorsichtig, dass die Ergebnisse kein endgültiges Urteil sind. Die Gruppe der Patienten, die in der Vergangenheit Steroide eingenommen hatten, war relativ klein, und das Studiendesign bedeutet, dass Ärzte möglicherweise das effektivere Medikament für Patienten ausgewählt haben, die bereits wie gute Kandidaten für eine Genesung aussah. Dies macht es schwierig, mit absoluter Sicherheit zu sagen, dass ein Faktor die Ursache für den anderen ist, obwohl die Verbindung stark ist. Die Forscher betonen, dass die Daten auf einen funktionellen Test hindeuten – zu prüfen, ob Steroide den Geruchssinn verbessern, bevor man mit dem teuren Biologikum beginnt –, dieser Ansatz jedoch in zukünftigen Studien mit strengeren Testmethoden bestätigt werden muss. Für den Moment bietet die Studie einen hoffnungsvollen, aber vorsichtigen Leitfaden: Die Fähigkeit, den Geruchssinn zurückzugewinnen, scheint weniger von der strukturellen Schädigung in der Nase abzuhängen, sondern vielmehr davon, ob die die Geruchswahrnehmung blockierende Entzündung reversibel ist. Diese Einsicht könnte Ärzten und Patienten helfen, realistischere Gespräche über die Chancen auf die Rückkehr des Geruchssinns zu führen, bevor sie sich zu einer einjährigen Behandlung verpflichten.