Factors associated with olfactory recovery under biologic therapy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: the BIOPOSE prospective multicentre cohort

何百万人もの人々にとって、世界から質感と記憶の層が失われました。慢性副鼻腔炎に伴う鼻ポリープは、鼻や副鼻腔の中に柔らかい非癌性の腫瘤（しゅりゅう）が発生する持続的な炎症性疾患です。これらの腫瘤は、喘息とも関連のある特定のタイプの免疫系の過剰反応によって引き起こされ、腫れや閉塞を引き起こします。物理的な鼻詰まりも困難なものですが、嗅覚の喪失はしばしば最も壊滅的な結果をもたらします。匂いを感じることができなくなると、食べ物の風味は失われ、煙やガスといった危険信号も検知できなくなり、雨が降った後のアスファルトの匂いや愛する人の香水の香りといった、香りと結びついた感情的なつながりが消え去ってしまうのです。長年、標準的な治療法はポリープを除去する手術と、腫れを抑えるためのステロイドスプレーでしたが、多くの人々にとって、嗅覚が完全に回復することはありませんでしたし、すぐに再び衰えてしまうこともありました。

近年、「バイオ製剤」として知られる新しいクラスの薬が希望をもたらしています。これらは、鼻の中の炎症を駆動する特定の化学的シグナルを標的にしてブロックするように設計された、研究室で作られたタンパク質です。2つの主要な炎症性化学物質に対する受容体をブロックするものと、インターロイキン-5と呼ばれる単一の化学物質を標的とするものの2種類の薬が、ポリープを縮小させ、患者が呼吸しやすくすることにおいて大きな有望さを示しています。しかし、医師も患者も、ある不可解なギャップに気づいています。それは、これらの薬が多くの人に効果を発揮する一方で、服用後もなお嗅覚が戻らない人がかなりの数に上るということです。問題は、誰が嗅覚を取り戻し、誰が取り戻さないのかを予測する方法があるかどうかであり、それによって、これら高価な治療を開始する前に、より適切な期待や選択ができるようになることです。

フランスの研究者たちは、この問いに答えるべく、大規模な患者グループを1年間にわたって追跡調査することにしました。彼らは15の病院からデータを収集し、これら2種類のバイオ製剤のいずれかの治療を開始したばかりの、重症でコントロール不十分な鼻ポリープを持つ成人を追跡しました。研究チームは特に患者の嗅覚に焦点を当て、研究開始時と12ヶ月後に、臭いの検知能力を0から100のスケールで評価するよう求めました。彼らは「回復」を、非常に優れた嗅覚を示すスコア、または開始時からの50ポイント以上の大幅な改善と定義しました。研究には計427人の患者が含まれていましたが、最終的な分析では、結論を導き出すのに十分な信頼できるデータを得るため、開始時と終了時の両方の記録が完全であった116名に絞り込みました。

結果は、誰が嗅覚を回復したのかについて、明確なパターンを明らかにしました。分析された116人の患者のうち、約6割が12ヶ月の時点までに機能的な嗅覚を取り戻すことができました。研究者がこれらの患者の既往歴を詳しく調べたところ、2つの特定の要因が成功の強力な予測因子として浮上しました。第一の要因は、非常にシンプルな低技術なテストでした。それは、「過去に経口ステロイド薬の短期投与を受けた際、患者の嗅覚が改善したか」という点です。バイオ製剤によって嗅覚を回復させた患者のうち、ほぼ3分の2が、以前にステロイド薬に対して良好な反応を示していました。対照的に、嗅覚が回復しなかった人々の中で、過去にステロイドに反応したことがある人はごくわずかでした。このことは、もし嗅覚神経が強力な抗炎症作用によって再び目覚める能力を保持しているならば、新しいバイオ製剤による治療にも良好に反応する可能性が高いことを示唆しています。

第二の要因は、患者が受けた具体的な薬の種類でした。研究によると、2つの炎症性化学物質に対する受容体をブロックする薬を開始した患者は、単一の化学物質を標的とする薬を開始した患者と比較して、嗅覚を回復する可能性が有意に高いことがわかりました。この研究は、患者が偶然に薬を割り当てられるランダム化比較試験ではありませんでしたが、その差は、より広範な作用を持つ薬の方が、この特定の症状に対してより効果的であることを示唆するほど顕著でした。研究者たちは、この知見は、嗅覚の回復が単に目に見えるポリープを縮小させることではなく、鼻の狭い通路における特定のタイプの炎症を解消することに依存しているという考えと一致していると述べています。興味深いことに、医師がしばしば懸念する他の一般的な要因、例えば、過去に何度副鼻腔手術を受けたか、どれくらいの期間その疾患に苦しんできたか、あるいは好酸球と呼ばれる特定の白血球の血中レベルなどは、嗅覚が戻るかどうかを予測しませんでした。

これらの明確な知見にもかかわらず、著者らは、結果は最終的な決定ではないと慎重に述べています。過去にステロイドを服用した患者のグループは比較的少数であり、また研究デザイン上、医師がすでに回復の可能性が高いと思われる患者に対して、より効果的な薬を選択していた可能性があります。そのため、一方の要因が他方の原因であると絶対的な確信を持って断定することは困難ですが、その関連性は強力です。研究者たちは、データが機能的なテスト（つまり、高価なバイオ製剤を開始する前に、ステロイドが嗅覚に効くかどうかを確認すること）を支持しているものの、このアプローチは、より厳格な検証方法を用いた将来の研究によって確認される必要があると強調しています。現時点では、この研究は、希望に満ちてはいるものの慎重な指針を提供しています。すなわち、嗅覚を取り戻せるかどうかは、鼻の構造的な損傷よりも、むしろ、匂いを遮断している炎症が可逆的であるかどうかに依存しているということです。この洞察は、医師や患者が、1年間の治療にコミットする前に、嗅覚を取り戻す可能性について、より現実的な対話を行う助けとなるでしょう。