Prognostic value of pretreatment sarcopenia in unresectable hepatocellular carcinoma treated with yttrium-90 radioembolization

Technische Zusammenfassung: Prognostischer Wert von prätherapeutischer Sarkopenie bei inoperabler HCC unter Behandlung mit Yttrium-90-Radioembolisation

Problemstellung
Obwohl die Sarkopenie als prognostischer Biomarker bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) etabliert ist, bleibt ihr spezifischer Einfluss auf die Ergebnisse nach einer transarteriellen Radioembolisation (TARE) mit Yttrium-90 ($^{90}$Y)-Mikrosphären unklar. Darüber hinaus wurde der Zusammenhang zwischen Sarkopenie und der absorbierten Tumordosis in diesem Kontext noch nicht vollständig aufgeklärt. Diese Studie adressiert die Notwendigkeit, den prognostischen Wert der prätherapeutischen Sarkopenie hinsichtlich des lokalen progressionsfreien Überlebens (LPFS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit inoperabler HCC unter TARE zu bewerten.

Methodik
Die Studie verwendete eine retrospektive Analyse von 75 Patienten mit HCC, die zwischen Juni 2022 und Dezember 2024 mit $^{90}$Y-Glas- oder Harz-Mikrosphären behandelt wurden.

• Sarkopenie-Bewertung: Der Skelettmuskelindex (SMI) wurde aus der CT-Komponente von [$^{18}$F]Fluorodesoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie-Scans ([$^{18}$F]FDG-PET/CT) auf Höhe der L3-Wirbelkörper berechnet. Sarkopenie wurde unter Verwendung geschlechts- und BMI-spezifischer SMI-Cut-offs definiert.
• Dosis-Stratifizierung: Die absorbierte Tumordosis wurde an einem Schwellenwert von 485 Gy dichotomisiert.
• Statistische Analyse: Die Überlebensergebnisse wurden mittels Kaplan–Meier-Analyse ausgewertet. Prognostische Faktoren wurden mittels Cox-Regressionsmodellen bestimmt, um unabhängige Prädiktoren für LPFS, PFS und OS zu ermitteln.

Wichtigste Ergebnisse

• Prävalenz: Sarkopenie wurde bei 32 Patienten identifiziert (42,7 % der Kohorte).
• Therapieansprechen: Sarkopenische Patienten zeigten signifikant niedrigere objektive Ansprechraten (34,4 % vs. 97,7 %; $p < 0,001$) und Krankheitskontrollraten (62,5 % vs. 100 %; $p < 0,001$) im Vergleich zu nicht-sarkopenischen Patienten.
• Überlebensergebnisse:
  • Sarkopenische Gruppe: Medianes LPFS betrug 6 Monate, medianes PFS betrug 6 Monate und medianes OS betrug 10 Monate.
  • Nicht-sarkopenische Gruppe: Medianes LPFS betrug 21 Monate, medianes PFS betrug 19 Monate und medianes OS wurde nicht erreicht.
  • Alle Unterschiede waren statistisch signifikant ($p < 0,001$).
• Multivariable Analyse:
  • Sarkopenie: Prädizierte unabhängig ein kürzeres LPFS (HR 4,0; 95 % CI 2,1–7,7), PFS (HR 2,8; 95 % CI 1,6–5,2) und OS (HR 5,5; 95 % CI 2,5–12,0).
  • Absorbierte Tumordosis: Eine Dosis < 485 Gy prädizierte unabhängig ein kürzeres LPFS (HR 1,9; 95 % CI 1,1–3,6; $p = 0,034$). Sie prädizierte jedoch nicht signifikant das PFS ($p = 0,078$) oder das OS ($p = 0,161$).

Bedeutung und Behauptungen
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die prätherapeutische Sarkopenie ein robuster, unabhängiger Prädiktor für ein schlechteres LPFS, PFS und OS nach TARE bei HCC ist. Während die absorbierte Tumordosis weiterhin mit der lokalen Tumorkontrolle assoziiert ist, stellt die Studie explizit fest, dass eine adäquate Dosis die mit der Sarkopenie verbundene ungünstige Prognose nicht überwinden kann.

Die Autoren behaupten, dass die routinemäßige Bewertung der Skelettmuskelmasse die Risikostratifizierung für Patienten, die eine TARE erhalten, verbessern kann. Diese Bewertung kann dazu beitragen, Personen zu identifizieren, die eine engmaschigere Überwachung und eine frühere Einleitung einer systemischen Therapie benötigen, wodurch die Einschränkungen, die sich allein auf dosimetrische Parameter zur Prognose stützen, adressiert werden.