Long-term outcomes with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with ovarian cancer: Meta-analysis of 10 randomized trials

तकनीकी सारांश: डिम्बग्रंथि कैंसर (ओवेरियन कैंसर) में हाइपरथर्मिक इंट्रापेरिटोनियल कीमोथेरेपी के दीर्घकालिक परिणाम

समस्या का विवरण
डिम्बग्रंथि कैंसर (OC) महिलाओं में कैंसर से संबंधित मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण बना हुआ है, जिसका मुख्य कारण देर से निदान और पेरिटोनियल मेटास्टेसिस की उच्च व्यापकता है। मानक उपचार में साइटोरेडक्टिव सर्जरी (CRS) के बाद प्लैटिनम-आधारित सिस्टमिक कीमोथेरेपी शामिल है। जबकि हाइपरथर्मिक इंट्रापेरिटोनियल कीमोथेरेपी (HIPEC) पेरिटोनियल कैविटी में सूक्ष्म अवशिष्ट रोग (microscopic residual disease) को संबोधित करने के लिए एक लक्षित रणनीति के रूप में उभरा है, पिछले मेटा-विश्लेषणों ने केवल पहले तीन वर्षों के भीतर ही उत्तरजीविता लाभ (survival benefits) दर्शाया था। CRS के साथ जोड़ने पर HIPEC की दीर्घकालिक प्रभावकारिता, विशेष रूप से पांच से दस वर्षों के बाद, और सर्जिकल समय (प्राइमरी बनाम इंटरवल) तथा ट्यूमर स्थिति (प्राइमरी बनाम रिकरेंट) के आधार पर इसके विभेदक प्रभाव अभी भी अस्पष्ट हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य CRS अकेले की तुलना में HIPEC से गुजरने वाले OC रोगियों में दीर्घकालिक उत्तरजीविता और प्रगति दर की जांच करना है।

कार्यप्रणाली
यह व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण PRISMA दिशानिर्देशों और कोचरन हैंडबुक का पालन करता है। लेखकों ने दिसंबर 20, 2024 तक के इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस (PubMed, Embase, CENTRAL, Scopus, Web of Science) का व्यापक खोज किया, जिसका अपडेट 8 अगस्त, 2025 को किया गया।

• समावेशन मानदंड: प्राथमिक या रिकरेंट डिम्बग्रंथि कैंसर वाले रोगियों में HIPEC प्लस CRS की तुलना CRS अकेले से करने वाले रैंडमाइज्ड कंट्रोल्ड ट्रायल्स (RCTs)। इसमें ओवरऑल सर्वाइवल (OS) या प्रोग्रेशन-फ्री/डिजीज-फ्री सर्वाइवल (PFS/DFS) की रिपोर्टिंग अनिवार्य थी।
• डेटा संश्लेषण: कुल 10 RCTs शामिल किए गए जिनमें 1,508 रोगी थे। प्रकाशित कपलान-मेयर (KM) कर्व्स पर निर्भरता के कारण, लेखकों ने व्यक्तिगत रोगी डेटा (IPD) प्राप्त करने के लिए IPDfromKM R पैकेज का उपयोग करके दो-चरणीय पुनर्निर्माण पद्धति अपनाई। इसने सर्वाइवल कर्व्स के पुनर्निर्माण और हज़ार्ड रेशियो (HR) और रिस्ट्रिक्टेड मीन सर्वाइवल टाइम (RMST) की गणना करने की अनुमति दी।
• सांख्यिकीय विश्लेषण: युग्मवार मेटा-विश्लेषण (pairwise meta-analysis) के लिए रैंडम-इफेक्ट्स मॉडल का उपयोग किया गया। सर्जिकल दृष्टिकोण (प्राइमरी सर्जरी बनाम नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद इंटरवल सर्जरी) और ट्यूमर प्रकार (प्राइमरी बनाम रिकरेंट) के आधार पर सबग्रुप विश्लेषण किए गए। विषमता (Heterogeneity) का आकलन $I^2$ सांख्यिकी का उपयोग करके किया गया, और मजबूती परीक्षण करने के लिए सेंसिटिविटी विश्लेषण (लीव-वन-आउट) किए गए।
• गुणवत्ता मूल्यांकन: कोचरन रिस्क ऑफ बायस टूल (ROB-2) और GRADE मानदंडों को लागू किया गया। पाँच अध्ययनों को "लो रिस्क" (निम्न जोखिम) के रूप में रेट किया गया, जबकि पाँच में "कुछ चिंताएं" (some concerns) पाई गईं। OS और PFS/DFS के लिए साक्ष्य की समग्र गुणवत्ता को "हाई" (उच्च) श्रेणी में रखा गया।

प्रमुख योगदान और परिणाम
10 RCTs (1,508 रोगी) के विश्लेषण से निम्नलिखित दीर्घकालिक परिणाम प्राप्त हुए:

1. ओवरऑल सर्वाइवल (OS):

   • ग्लोबल विश्लेषण: CRS में HIPC जोड़ने से मृत्यु दर में कमी की ओर एक रुझान देखा गया (HR: 0.82, 95% CI [0.65 to 1.01], $p=0.09$), हालांकि यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। मेडियन सर्वाइवल HIPEC समूह में (3.72 वर्ष) CRS अकेले की तुलना में (3.68 वर्ष) थोड़ा अधिक था।
   • RMST: रिस्ट्रिक्टेड मीन सर्वाइवल टाइम HIPEC समूह में काफी अधिक था (5.16 वर्ष बनाम 4.56 वर्ष; अंतर 0.59 वर्ष, $p=0.04$)।
   • सबग्रुप विश्लेषण (सर्जिकल टाइमिंग): इंटरवल सर्जरी (नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद की सर्जरी) कराने वाले रोगियों में विशेष रूप से उत्तरजीविता का महत्वपूर्ण लाभ देखा गया। इस सबग्रुप में, HIPEC ने मृत्यु दर को 43% कम कर दिया (HR: 0.57, 95% CI [0.43 to 0.82], $p<0.001$)। इसके विपरीत, प्राइमरी सर्जरी या रिकरेंट ट्यूमर के लिए OS में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

2. प्रोग्रेशन-फ्री/डिजीज-फ्री सर्वाइवल (PFS/DFS):

   • ग्लोबल विश्लेषण: HIPEC प्लस CRS, CRS अकेले की तुलना में प्रोग्रेशन की समान घटना से जुड़ा था (HR: 0.80, 95% CI [0.66 to 1.02], $p=0.06$)।
   • RMST: RMST अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (1.902 वर्ष बनाम 1.835 वर्ष; अंतर 0.42 वर्ष, $p=0.025$)।
   • सबग्रुप विश्लेषण: OS के समान, इंटरवल सर्जरी सबग्रुप में ही प्रोग्रेशन दरों में महत्वपूर्ण कमी (36% की कमी, HR: 0.64, $p=0.001$) देखी गई। प्राइमरी सर्जरी या रिकरेंट ट्यूमर सबग्रुप में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं देखा गया।

3. सुरक्षा और विषमता (Safety and Heterogeneity):

   • अध्ययन ने ग्लोबल विश्लेषण में उच्च विषमता ($I^2 > 50\%$) दर्ज की, जो सबग्रुप विश्लेषणों, विशेष रूप से इंटरवल सर्जरी के लिए कम हो गई।
   • शामिल अध्ययनों में प्रतिकूल घटनाओं (adverse events) को नोट किया गया, जिसमें एक अध्ययन ने HIPEC समूह में ग्रेड $\ge$3 प्रतिकूल घटनाओं की उच्च घटना दर्ज की (49% बनाम 27%)।

महत्व और दावे
यह शोध दावा करता है कि डिम्बग्रंथि के कैंसर में HIPEC का दीर्घकालिक उत्तरजीविता लाभ सभी रोगी आबादी में समान नहीं है, बल्कि यह सर्जिकल संदर्भ पर अत्यधिक निर्भर है।

• विशिष्ट लाभ: लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि HIPEC को CRS में जोड़ना विशेष रूप से उन रोगियों के लिए दीर्घकालिक OS और PFS/DFS में सुधार करता है जो नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के बाद इंटरवल सर्जरी कराते हैं।
• अन्य संदर्भों में लाभ का अभाव: अध्ययन में प्राइमरी सर्जरी करने वाले या रिकरेंट डिम्बग्रंथि कैंसर वाले रोगियों के लिए कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण दीर्घकालिक उत्तरजीविता या प्रोग्रेशन लाभ नहीं पाया गया।
• क्लिनिकल संरेखण: ये निष्कर्ष वर्तमान दिशानिर्देशों (जैसे ASCO 2025 अपडेट) का समर्थन करते हैं जो सुझाव देते हैं कि इंटरवल सर्जरी के समय चिकित्सकीय रूप से फिट रोगियों के लिए HIPEC पर विचार किया जा सकता है, जबकि प्राइमरी डीबल्किंग या रिलैप्स्ड बीमारी के लिए इसके उपयोग के संबंध में आम सहमति या सिफारिश की कमी को भी रेखांकित करते हैं।

लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि हालांकि साक्ष्य की समग्र गुणवत्ता उच्च है, भविष्य के शोध को इन सबग्रुप-विशिष्ट लाभों को और अधिक मान्य करने और प्रोटोकॉल विषमता को संबोधित करने के लिए बड़े, कड़ाई से डिजाइन किए गए RCTs पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।