Safety and immunogenicity of novel group A streptococcal peptide vaccines targeting cryptic epitopes (J8-K4S2 and P*17-K4S2): a first-in-human, double-blinded, phase 1 randomised controlled trial

दशकों से, वैज्ञानिकों को पता है कि स्ट्रेप्टोकोकस पाइओजेनेस (Streptococcus pyogenes) नामक एक सामान्य जीवाणु, या ग्रुप ए स्ट्रैप (Group A Strep), गले की खराश से लेकर जानलेवा संक्रमणों तक, बीमारियों की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण बनता है। हालांकि एंटीबायोटिक्स संक्रमण का इलाज कर सकते हैं, लेकिन यह जीवाणु एक वैश्विक स्वास्थ्य खतरा बना हुआ है, जो हर साल लाखों मौतों का कारण बनता है और कुछ जीवित बचे लोगों में रूमेटिक हार्ट डिजीज (rheumatic heart disease) जैसी गंभीर ऑटोइम्यून स्थितियों को जन्म देता है। एक वैक्सीन बनाने में चुनौती बैक्टीरिया के सभी स्ट्रेन (strains) में समान लक्ष्य खोजने की थी, बिना अनजाने में शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को अपने ही ऊतकों पर हमला करने के लिए उकसाए। बैक्टीरिया अपने सबसे सुसंगत लक्षणों को अपनी संरचना के भीतर गहराई में छिपा लेते हैं, जिससे वे तब तक प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अदृश्य रहते हैं जब तक कि उन्हें विशेष रूप से दिखाया न जाए। यह अध्ययन इन छिपे हुए हिस्सों को पहचानने के लिए शरीर को प्रशिक्षित करने के एक नए दृष्टिकोण की खोज करता है, जिसका लक्ष्य एक ऐसी रक्षा प्रणाली बनाना है जो दुनिया में घूम रहे बैक्टीरिया के कई विभिन्न संस्करणों के खिलाफ काम कर सके।

कनाडा और ऑस्ट्रेलिया के संस्थानों के शोधकर्ताओं ने हाल ही में इस समस्या को हल करने के लिए डिज़ाइन किए गए दो नए वैक्सीन उम्मीदवारों के लिए पहला मानव परीक्षण आयोजित किया। तीस स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों वाले इस अध्ययन में यह परीक्षण किया गया कि क्या ये नई वैक्सीन सुरक्षित थीं और क्या वे सफलतापूर्वक बैक्टीरिया से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित कर सकती हैं। वैक्सीन को प्रोटीन के छोटे टुकड़ों, जिन्हें पेप्टाइड्स (peptides) कहा जाता है, का उपयोग करके बनाया गया था, जो बैक्टीरिया के बाहरी आवरण के विशिष्ट, छिपे हुए हिस्सों का प्रतिनिधित्व करते हैं। चूंकि इन हिस्सों को शरीर द्वारा आमतौर पर अनदेखा कर दिया जाता है, इसलिए शोधकर्ताओं ने उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अधिक दृश्यमान बनाने के लिए एक वाहक प्रोटीन (carrier protein) से जोड़ा और प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए एक पदार्थ के साथ मिलाया। परीक्षण किए गए दोनों वैक्सीन थोड़े अलग थे: एक बारह-अमीनो एसिड वाले बैक्टीरिया के टुकड़े पर केंद्रित था, जबकि दूसरा बीस-अमीनो एसिड वाले टुकड़े पर केंद्रित था, लेकिन दोनों में एक दूसरा घटक शामिल था जिसे बैक्टीरिया द्वारा प्रतिरक्षा कोशिकाओं से बचने के लिए उपयोग किए जाने वाले हथियार को बेअसर करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।

परीक्षण को एक बड़े समूह में जाने से पहले सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए सावधानीपूर्वक संरचित किया गया था। पहले चरण में, दस स्वयंसेवकों को एक-एक करके क्रमबद्ध तरीके से वैक्सीन दी गई, जिससे डॉक्टरों को किसी भी तत्काल समस्या के लिए बारीकी से निगरानी करने का अवसर मिला। एक बार यह प्रारंभिक सुरक्षा जांच पास हो जाने के बाद, शेष बीस स्वयंसेवकों को यादृच्छिक रूप से (randomly) या तो एक नई वैक्सीन या एक मानक रेबीज वैक्सीन दी गई, जो तुलना बिंदु के रूप में कार्य करती थी। अध्ययन पूरा होने तक कोई भी प्रतिभागी या कर्मचारी यह नहीं जानता था कि किसे कौन सा इंजेक्शन मिला है। स्वयंसेवकों को छह सप्ताह में तीन खुराकें दी गईं, और शोधकर्ताओं ने किसी भी दुष्प्रभाव की निगरानी करने और यह मापने के लिए कि उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली ने कैसे प्रतिक्रिया दी, छह महीने तक निगरानी की।

परिणामों ने दिखाया कि दोनों नई वैक्सीन सहन करने योग्य थीं। सबसे आम प्रतिक्रियाएं हल्की और अस्थायी थीं, जैसे इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, थकान या सिरदर्द, जो नई वैक्सीन प्राप्त करने वाले समूहों और रेबीज वैक्सीन प्राप्त करने वाले समूह में समान दर पर देखी गईं। वैक्सीन से जुड़े कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखे गए, और न ही इस प्रकार के शोध के साथ वैज्ञानिकों द्वारा चिंता किए जाने वाले ऑटोइम्यून हृदय क्षति के कोई संकेत मिले। पहले चरण के एक स्वयंसेवक को किडनी की स्थिति विकसित हुई, लेकिन एक स्वतंत्र सुरक्षा बोर्ड द्वारा गहन समीक्षा के बाद यह निर्धारित किया गया कि यह वैक्सीन के कारण नहीं था, और वह स्वयंसेवक पूरी तरह से ठीक हो गया। अध्ययन ने पुष्टि की कि इन वैक्सीनों ने मानव प्रतिभागियों में कोई खतरनाक हृदय या किडनी संबंधी समस्याएं उत्पन्न नहीं कीं।

सुरक्षा के अलावा, वैक्सीन प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने में अत्यधिक प्रभावी सिद्ध हुई। इंजेक्शन लेने से पहले, स्वयंसेवकों में बैक्टीरिया के उन विशिष्ट छिपे हुए हिस्सों के खिलाफ एंटीबॉडी का स्तर बहुत कम था जिन्हें वैक्सीन लक्षित करती थी, जो इस बात की पुष्टि करता है कि ये हिस्से वास्तव में शरीर के लिए नोटिस करना कठिन हैं। तीन खुराकों के बाद, प्रत्येक व्यक्ति जिसने नई वैक्सीन प्राप्त की थी, उसमें लक्षित हिस्से के खिलाफ एंटीबॉडी में चार गुना वृद्धि देखी गई। यह प्रतिक्रिया मजबूत थी और कम से कम छह महीने तक बनी रही, जिसमें एंटीबॉडी का स्तर टीकाकरण से पहले की तुलना में काफी अधिक रहा। वैक्सीनों ने दूसरे घटक के खिलाफ भी प्रतिक्रिया सफलतापूर्वक ट्रिगर की जिसे बैक्टीरिया की रक्षा को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया था, हालांकि प्रतिक्रिया छोटी थी, जो संभवतः मिश्रण में उस हिस्से की कम मात्रा के कारण थी।

महत्वपूर्ण रूप से, वैक्सीनों द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी केवल शॉट में उपयोग किए गए प्रोटीन के छोटे टुकड़ों से ही नहीं चिपकीं; वे जीवित, पूर्ण बैक्टीरिया की सतह को पहचानने और उससे जुड़ने में भी सक्षम थीं। शोधकर्ताओं ने इसे दो अलग-अलग स्ट्रेन के बैक्टीरिया को वैक्सीन प्राप्त स्वयंसेवकों के रक्त को उजागर करके परीक्षण किया, जो वास्तविक दुनिया में पाए जाने वाले विभिन्न प्रकारों का प्रतिनिधित्व करते हैं। टीकाकृत लोगों के एंटीबॉडी दोनों स्ट्रेन से मजबूती से जुड़े, जिससे पता चला कि वैक्सीन ने प्रतिरक्षा प्रणाली को बैक्टीरिया को उसके प्राकृतिक रूप में देखना सिखा दिया है, न कि केवल प्रयोगशाला के टुकड़े के रूप में। यह सुझाव देता है कि वैक्सीन संभावित रूप से बैक्टीरिया के कई संस्करणों के खिलाफ व्यापक सुरक्षा प्रदान कर सकती है जो बीमारी का कारण बनते हैं।

अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि ये दो वैक्सीन उम्मीदवार मनुष्यों के लिए सुरक्षित हैं और एक मजबूत, स्थायी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में सक्षम हैं जो सीधे बैक्टीरिया को लक्षित करती है। हालांकि शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि भविष्य के अध्ययनों में प्रतिक्रिया को और बेहतर बनाने के लिए कुछ घटकों की खुराक को समायोजित किया जा सकता है, वर्तमान परिणाम आगे बढ़ने के लिए एक ठोस आधार प्रदान करते हैं। निष्कर्ष बताते हैं कि मानव प्रतिरक्षा प्रणाली को ग्रुप ए स्ट्रैप के छिपे हुए, संरक्षित हिस्सों को पहचानने के लिए सुरक्षित रूप से प्रशिक्षित करना संभव है, जो इस निरंतर वैश्विक खतरे के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करने वाले वैक्सीन की ओर एक आशाजनक मार्ग प्रस्तुत करता है।