Intraperitoneal thermal priming followed by intravenous liposomal or free cisplatin in a murine ovarian cancer peritoneal dissemination model

डिम्बग्रंथि का कैंसर (ओवेरियन कैंसर) एक ऐसी बीमारी है जो अक्सर पेट की गुहा के भीतर चुपचाप फैलती है, पेट की परत को ढंक लेती है और तरल पदार्थ जमा करती है जिससे सूजन हो जाती है। जब यह कैंसर उन्नत अवस्था में पहुँच जाता है, तो डॉक्टर दृश्यमान ट्यूमर को जितना संभव हो सके उतना निकालने के लिए सर्जरी पर निर्भर करते हैं, जिसके बाद शेष सूक्ष्म कोशिकाओं को मारने के लिए कीमोथेरेपी दी जाती है। इस उद्देश्य के लिए उपयोग की जाने वाली एक सामान्य दवा सिस्प्लैटिन (cisplatin) है, जो एक शक्तिशाली औषधि है जो कैंसर कोशिकाओं के डीएनए को नुकसान पहुँचाकर उन्हें विभाजित होने से रोकती है। हालाँकि, सिस्प्लैटिन का उपयोग करना कठिन है क्योंकि यह गुर्दे और अन्य स्वस्थ अंगों को नुकसान पहुँचा सकती है, और यह हमेशा पूरी तरह प्रभावी होने के लिए पर्याप्त सांद्रता में कैंसर कोशिकाओं तक नहीं पहुँच पाती है। शोधकर्ताओं ने लंबे समय से यह सोचने में समय बिताया है कि क्या उस क्षेत्र को गर्म करने से मदद मिल सकती है जहाँ कैंसर मौजूद है। गर्मी रक्त वाहिकाओं को अधिक खुला बना सकती है और कोशिकाओं के व्यवहार को बदल सकती है, जिससे संभावित रूप से दवाओं को ट्यूमर में अधिक आसानी से प्रवेश करने में मदद मिल सकती है। बड़ा सवाल यह है कि क्या पहले पेट को गर्म करना, और फिर नस के माध्यम से दवा देना, यह सुधार सकता है कि कितनी दवा कैंसर तक पहुँचती है और साथ ही रोगी को अधिक सुरक्षित रख सकता है।

हाल ही में एक अध्ययन में, वैज्ञानिकों की एक टीम ने इस विचार का परीक्षण करने के लिए एक माउस मॉडल (चूहों के मॉडल) का उपयोग किया जो मनुष्यों में डिम्बग्रंथि के कैंसर के फैलने के तरीके की नकल करता है। उन्होंने हीटिंग प्रक्रिया के दौरान पेट के अंदर दवा का उपयोग नहीं किया, जैसा कि 'हाइपरथर्मिक इंट्रापेरिटोनियल कीमोथेरेपी' नामक एक सामान्य सर्जिकल उपचार में किया जाता है। इसके बजाय, उन्होंने चूहों के पेट को पंद्रह मिनट तक गर्म नमक के घोल से गर्म किया, गर्मी को तीस मिनट तक स्थिर होने दिया, और फिर पूंछ की नस के माध्यम से कैंसर विरोधी दवा इंजेक्ट की। उन्होंने इस क्रम का परीक्षण चार अलग-अलग तापमानों पर किया: सामान्य शरीर का तापमान 37 डिग्री सेल्सियस, और गर्म स्तर 41, 43, और 45 डिग्री सेल्सियस। शोधकर्ताओं ने दवा के दो संस्करणों की तुलना की: मानक तरल रूप और एक नया संस्करण जहाँ दवा को 'लिपोसॉम्स' (liposomes) नामक नन्हे, सूक्ष्म गोलों के भीतर लपेटा गया है। ये गोले शरीर के माध्यम से दवा ले जाने और इसे धीरे-धीरे छोड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, जो संभावित रूप से स्वस्थ अंगों को दवा के कठोर प्रभावों से बचा सकते हैं।

परिणामों ने दोनों प्रकार की दवाओं के बीच एक स्पष्ट अंतर दिखाया। जब चूहों को दवा के लिपोसॉमल संस्करण दिया गया, तो उनके ट्यूमर में मानक तरल दवा की तुलना में काफी अधिक प्लैटिनम (सिस्प्लैटिन में सक्रिय धातु) पाया गया। यह परीक्षण किए गए प्रत्येक तापमान पर सच था। शोधकर्ताओं ने सूक्ष्मदर्शी के नीचे व्यक्तिगत कैंसर कोशिकाओं के भीतर दवा के व्यवहार को भी देखा। उन्होंने पाया कि जब कोशिकाओं को गर्म तापमान पर लिपोसॉमल दवा के संपर्क में लाया गया, तो उन्होंने दवा से जुड़े चमकते हुए मार्करों को अधिक अवशोषित किया। कोशिकाओं के भीतर दवा की मात्रा तापमान बढ़ने के साथ बढ़ती गई, जो 43 डिग्री सेल्सियस पर अपने उच्चतम बिंदु पर पहुँची, और फिर सबसे गर्म तापमान 45 डिग्री सेल्सियस पर थोड़ी कम हो गई। यह सुझाव देता है कि गर्मी का एक विशिष्ट स्तर दवा को कैंसर कोशिकाओं के अंदर अधिक प्रभावी ढंग से जाने में मदद कर सकता है, लेकिन बहुत अधिक गर्म होना आगे मदद नहीं कर सकता है।

केवल यह देखने के अलावा कि कितनी दवा ट्यूमर तक पहुँची, इस उपचार ने कैंसर के व्यवहार को भी बदल दिया। जिन चूहों को लिपोसॉमल दवा दी गई थी, उनके पेट में तरल पदार्थ का संचय कम था, जो उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर का एक सामान्य और खतरनाक संकेत है। तरल पदार्थ की सबसे कम मात्रा उन समूह में देखी गई जिन्हें 43-डिग्री वार्मिंग सत्र के बाद दवा दी गई थी। जब वैज्ञानिकों ने सूक्ष्मदर्शी के नीचे ट्यूमर की जांच की, तो उन्होंने पाया कि इन चूहों में कैंसर कोशिकाएं अन्य समूहों की तुलना में बहुत कम बार विभाजित हो रही थीं। उन्होंने यह भी देखा कि कैंसर कोशिकाएं गंभीर तनाव में थीं और मरने लगी थीं। ये सकारात्मक संकेत उन चूहों में सबसे मजबूत थे जिन्होंने लिपोसॉमल दवा देने से पहले 43-डिग्री की वार्मिंग का अनुभव किया था।

वैज्ञानिकों ने यह भी देखा कि क्या यह दृष्टिकोण पूरे शरीर के लिए सुरक्षित है। सिस्प्लैटिन के लिए जाना जाता है कि यह गुर्दे और लिवर पर दबाव डालता है, इसलिए शोधकर्ताओं ने अंगों के स्वास्थ्य को दर्शाने वाले रक्त मार्करों की जाँच की। लिपोसॉमल दवा प्राप्त करने वाले चूहों में मानक दवा प्राप्त करने वालों की तुलना में तनाव के इन मार्करों का स्तर कम था, जो यह सुझाव देता है कि शरीर के अंगों पर कम दबाव पड़ा। हालाँकि, शोधकर्ताओं ने नोट किया कि लिपोसॉमल दवा के साथ भी, जैसे-जैसे वार्मिंग का तापमान बढ़ा, तनाव के मार्कर थोड़े बढ़ते गए, जो यह दर्शाता है कि गर्मी स्वयं भी सिस्टम पर कुछ बोझ डालती है। चूहों का वजन महत्वपूर्ण रूप से कम नहीं हुआ, जो गंभीर बीमारी का संकेत होता है, लेकिन शोधकर्ताओं ने चेतावनी दी कि पेट में तरल पदार्थ वजन घटने को छिपा सकता है, इसलिए केवल यह पैमाना पूरी कहानी नहीं बताता है।

वैज्ञानिकों ने सावधानीपूर्वक यह स्पष्ट किया कि उनके निष्कर्ष क्या सिद्ध करते हैं और क्या नहीं। उन्होंने यह नहीं दिखाया कि गर्मी ने सीधे तौर पर दवा को ट्यूमर में प्रवेश कराया, न ही उन्होंने यह साबित किया कि लिपोसॉम्स ने विशेष रूप से गर्मी के कारण दवा को छोड़ा। उन्होंने केवल यह देखा कि पेट को पहले गर्म करने और फिर लिपोसॉमल दवा देने के संयोजन से ट्यूमर में अधिक दवा पहुँची और कैंसर गतिविधि कम हुई। उन्होंने यह भी नोट किया कि यह चूहों का अध्ययन था, और एक चूहे के पेट में गर्मी जिस तरह से चलती है, वह मनुष्य के पेट में चलने के तरीके से भिन्न होती है। इस अध्ययन ने यह परीक्षण नहीं किया कि क्या यह विधि कैंसर को ठीक कर सकती है या लंबे समय तक जीवन बढ़ा सकती है, और न ही इसकी तुलना अस्पतालों में उपयोग किए जाने वाले मानक सर्जिकल उपचारों से की।

अंततः, यह शोध भविष्य के उपचारों के लिए एक आशाजनक सुराग प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि एक विशिष्ट प्रकार की कीमोथेरेपी दवा देने से पहले पेट की गुहा को गर्म करने से दवा बेहतर काम कर सकती है और शरीर को कम नुकसान पहुँचा सकती है। इस प्रयोग में 43 डिग्री सेल्सियस का तापमान 'स्वीट स्पॉट' (सबसे उपयुक्त स्तर) प्रतीत हुआ, जो गर्मी के लाभ और दवा के वितरण के बीच संतुलन बनाता है। हालांकि सटीक तंत्र एक रहस्य बना हुआ है और मानव उपचार का मार्ग लंबा है, अध्ययन भविष्य की जांच के लिए एक ठोस आधार प्रदान करता है। यह दिखाता है कि उपचार का समय और तापमान, उपचार के तरीके (पैकेजिंग) के साथ मिलकर, कैंसर कोशिकाओं के परिणाम को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है, जो डिम्बग्रंथि के कैंसर के खिलाफ लड़ाई में शोधकर्ताओं के लिए अन्वेषण का एक नया मार्ग प्रदान करता है।