Intraperitoneal thermal priming followed by intravenous liposomal or free cisplatin in a murine ovarian cancer peritoneal dissemination model

Le cancer de l'ovaire est une maladie qui se propage souvent silencieusement dans la cavité abdominale, tapissant le revêtement du ventre et accumulant du liquide qui provoque un gonflement. Lorsque le cancer atteint ce stade avancé, les médecins comptent sur la chirurgie pour retirer autant de la tumeur visible que possible, suivie d'une chimiothérapie pour tuer les cellules microscopiques restantes. Un médicament couramment utilisé à cette fin est le cisplatine, un médicament puissant qui endommage l'ADN des cellules cancéreuses pour stopper leur division. Cependant, le cisplatine est difficile à utiliser car il peut nuire aux reins et à d'autres organes sains, et il n'atteint pas toujours les cellules cancéreuses en concentration assez élevée pour être pleinement efficace. Les chercheurs se sont longtemps demandé si le réchauffement de la zone où vit le cancer pourrait aider. La chaleur peut rendre les vaisseaux sanguins plus ouverts et modifier le comportement des cellules, permettant potentiellement aux médicaments d'entrer plus facilement dans les tumeurs. La grande question est de savoir si le fait de réchauffer le ventre d'abord, puis d'administrer le médicament par une veine, pourrait améliorer la quantité de médicament atteignant le cancer tout en préservant davantage la sécurité du patient.

Dans une étude récente, une équipe de scientifiques a testé cette idée en utilisant un modèle de souris qui imite la façon dont le cancer de l'ovaire se propage chez l'humain. Ils n'ont pas utilisé le médicament à l'intérieur du ventre pendant le processus de chauffage, ce qui est la méthode utilisée pour un traitement chirurgical courant appelé chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique. Au lieu de cela, ils ont réchauffé les cavités abdominales des souris avec une solution saline chaude pendant quinze minutes, ont laissé la chaleur s'installer pendant trente minutes, puis ont injecté le médicament anticancéreux dans la veine de la queue. Ils ont testé cette séquence à quatre températures différentes : une température corporelle normale de 37 degrés Celsius, et des niveaux plus chauds de 41, 43 et 45 degrés Celsius. Les chercheurs ont comparé deux versions du médicament : la forme liquide standard et une nouvelle version où le médicament est enveloppé dans de minuscules sphères microscopiques appelées liposomes. Ces sphères sont conçues pour transporter le médicament à travers le corps et le libérer lentement, protégeant potentiellement les organes sains des effets rudes du médicament.

Les résultats ont montré une différence claire entre les deux types de médicaments. Lorsque les souris ont reçu la version liposomale du médicament, leurs tumeurs contenaient significativement plus de platine, le métal actif du cisplatine, que lorsqu'elles recevaient le médicament liquide standard. Cela était vrai à chaque température testée. Les chercheurs ont également observé comment le médicament se comportait à l'intérieur des cellules cancéreuses individuelles sous un microscope. Ils ont découvert que lorsque les cellules étaient exposées au médicament liposomal à des températures plus élevées, elles absorbaient davantage de marqueurs fluorescents attachés au médicament. La quantité de médicament à l'intérieur des cellules augmentait à mesure que la température augmentait, atteignant son point le plus haut à 43 degrés Celsius, avant de chuter légèrement à la température la plus chaude de 45 degrés. Cela suggère qu'un niveau spécifique de chaleur peut aider le médicament à pénétrer dans les cellules cancéreuses plus efficacement, mais qu'un excès de chaleur pourrait ne pas être bénéfique.

Au-delà de la simple quantité de médicament ayant atteint la tumeur, le traitement a également modifié le comportement du cancer lui-même. Les souris traitées avec le médicament liposomal présentaient moins d'accumulation de liquide dans leur ventre, un signe courant et dangereux du cancer de l'ovaire avancé. La plus faible quantité de liquide a été observée dans le groupe ayant reçu le médicament après la séance de réchauffement à 43 degrés. Lorsque les scientifiques ont examiné les tumeurs au microscope, ils ont constaté que les cellules cancéreuses de ces souris se divisaient beaucoup moins fréquemment que dans les autres groupes. Ils ont également vu des signes indiquant que les cellules cancéreuses subissaient un stress sévère et commençaient à mourir. Ces signes positifs étaient les plus forts chez les souris ayant subi le réchauffement à 43 degrés avant de recevoir le médicament liposomal.

L'étude a également examiné si cette approche était plus sûre pour le reste du corps. Le cisplatine est connu pour solliciter les reins et le foie, donc les chercheurs ont vérifié les marqueurs sanguins qui indiquent la santé des organes. Les souris ayant reçu le médicament liposomal présentaient des niveaux de marqueurs de stress plus bas que celles ayant reçu le médicament standard, suggérant une moins grande pression sur les organes du corps. Cependant, les chercheurs ont noté que même avec le médicament liposomal, les marqueurs de stress avaient tendance à augmenter légèrement à mesure que la température de réchauffement augmentait, indiquant que la chaleur elle-même ajoute une charge au système. Les souris n'ont pas perdu de poids de manière significative, ce qui est souvent un signe de maladie grave, mais les chercheurs ont averti que la présence de liquide dans le ventre peut masquer la perte de poids, donc cette mesure seule ne raconte pas toute l'histoire.

Les scientifiques ont pris soin d'expliquer ce que leurs conclusions prouvent et ne prouvent pas. Ils n'ont pas démontré que la chaleur causait directement l'entrée du médicament dans la tumeur, ni qu'ils ont prouvé que les liposomes libéraient le médicament spécifiquement à cause de la chaleur. Ils ont simplement observé que la combinaison du réchauffement du ventre d'abord, puis de l'administration du médicament liposomal, entraînait plus de médicament dans la tumeur et moins d'activité cancéreuse. Ils ont également noté qu'il s'agissait d'une étude sur des souris, et que la façon dont la chaleur se déplace dans le ventre d'une souris est différente de la façon dont elle se déplace dans l'abdomen d'un humain. L'étude n'a pas testé si cette méthode pouvait guérir le cancer ou prolonger la vie à long terme, ni l'a comparée aux traitements chirurgicaux standards utilisés dans les hôpitaux aujourd'hui.

En fin de compte, cette recherche offre un indice prometteur pour de futurs traitements. Elle suggère que le réchauffement de la cavité abdominale avant l'administration d'un type spécifique de médicament de chimiothérapie pourrait aider le médicament à mieux fonctionner et à causer moins de dommages au corps. La température de 43 degrés Celsius est apparue comme le point idéal dans cette expérience, équilibrant les bénéfices de la chaleur avec la délivrance du médicament. Bien que le mécanisme exact demeure un mystère et que le chemin vers un traitement humain soit long, l'étude fournit une base solide pour des recherches ultérieures. Elle montre que le moment et la température du traitement, combinés à la façon dont le médicament est emballé, peuvent changer considérablement le résultat pour les cellules cancéreuses, offrant une nouvelle direction aux chercheurs pour explorer dans la lutte contre le cancer de l'ovaire.