Intraperitoneal thermal priming followed by intravenous liposomal or free cisplatin in a murine ovarian cancer peritoneal dissemination model

O câncer de ovário é uma doença que frequentemente se espalha silenciosamente dentro da cavidade abdominal, revestindo o revestimento da barriga e acumulando fluido que causa inchaço. Quando o câncer atinge esse estágio avançado, os médicos dependem da cirurgia para remover o máximo possível do tumor visível, seguida de quimioterapia para matar as células microscópicas restantes. Um medicamento comum usado para esse fim é o cisplatina, um remédio poderoso que danifica o DNA das células cancerígenas para impedir que elas se dividam. No entanto, a cisplatina é difícil de usar porque pode prejudicar os rins e outros órgãos saudáveis, e nem sempre atinge as células cancerígenas em concentrações altas o suficiente para ser totalmente eficaz. Pesquisadores há muito se perguntam se aquecer a área onde o câncer vive poderia ajudar. O calor pode fazer com que os vasos sanguíneos se abram mais e mudar como as células se comportam, potencialmente permitindo que os medicamentos entrem nos tumores mais facilmente. A grande questão é se aquecer a barriga primeiro, e depois administrar o medicamento através de uma veia, poderia melhorar o quanto de remédio chega ao câncer enquanto mantém o paciente mais seguro.

Em um estudo recente, uma equipe de cientistas testou essa ideia usando um modelo de camundongo que imita a maneira como o câncer de ovário se espalha em humanos. Eles não usaram o medicamento dentro da barriga durante o processo de aquecimento, que é como funciona um tratamento cirúrgico comum chamado quimioterapia intraperitoneal hipertérmica. Em vez disso, eles aqueceram as cavidades abdominais dos camundongos com uma solução de água salgada morna por quinze minutos, deixaram o calor assentar por trinta minutos e, em seguida, injetaram o medicamento contra o câncer na veia da cauda. Eles testaram essa sequência em quatro temperaturas diferentes: uma temperatura corporal normal de 37 graus Celsius, e níveis mais quentes de 41, 43 e 45 graus Celsius. Os pesquisadores compararam duas versões do medicamento: a forma líquida padrão e uma nova versão onde o medicamento é envolvido por pequenas esferas microscópicas chamadas lipossomas. Essas esferas são projetadas para carregar o remédio através do corpo e liberá-lo lentamente, potencialmente protegendo órgãos saudáveis dos efeitos severos do medicamento.

Os resultados mostraram uma diferença clara entre os dois tipos de medicamentos. Quando os camundongos receberam a versão lipossomal do medicamento, seus tumores continham significativamente mais platina, o metal ativo na cisplatina, do que quando receberam o medicamento líquido padrão. Isso foi verdade em todas as temperaturas testadas. Os pesquisadores também observaram como o medicamento se comportava dentro de células cancerígenas individuais sob um microscópio. Eles descobriram que, quando as células eram expostas ao medicamento lipossomal em temperaturas mais quentes, elas absorviam mais marcadores brilhantes anexados ao medicamento. A quantidade de medicamento dentro das células aumentava conforme a temperatura subia, atingindo seu ponto mais alto a 43 graus Celsius, antes de cair ligeiramente na temperatura mais quente de 45 graus. Isso sugere que um nível específico de calor pode ajudar o medicamento a entrar nas células cancerígenas de forma mais eficaz, mas que ficar quente demais pode não ajudar mais.

Além de apenas quanto medicamento alcançou o tumor, o tratamento também mudou o comportamento do próprio câncer. Os camundongos tratados com o medicamento lipossomal tiveram menos acúmulo de fluido em suas barrigas, um sinal comum e perigoso do câncer de ovário avançado. A menor quantidade de fluido foi observada no grupo que recebeu o medicamento após a sessão de aquecimento de 43 graus. Quando os cientistas examinaram os tumores sob um microscópio, descobriram que as células cancerígenas nesses camundongos estavam se dividindo muito menos frequentemente do que nos outros grupos. Eles também viram sinais de que as células cancerígenas estavam sob estresse severo e começando a morrer. Esses sinais positivos foram mais fortes nos camundongos que passaram pelo aquecimento de 43 graus antes de receberem o medicamento lipossomal.

O estudo também analisou se essa abordagem era mais segura para o resto do corpo. A cisplatina é conhecida por sobrecarregar os rins e o fígado, então os pesquisadores verificaram marcadores sanguíneos que indicam a saúde dos órgãos. Os camundongos que receberam o medicamento lipossomal mostraram níveis mais baixos desses marcadores de estresse em comparação com aqueles que receberam o medicamento padrão, sugerindo menos sobrecarga aos órgãos do corpo. No entanto, os pesquisadores observaram que, mesmo com o medicamento lipossomal, os marcadores de estresse tendiam a subir ligeiramente conforme a temperatura de aquecimento aumentava, indicando que o próprio calor adiciona algum ônus ao sistema. Os camundongos não perderam peso significativo, o que é um sinal de doença grave, mas os pesquisadores alertaram que o fluido na barriga pode esconder a perda de peso, portanto, essa medida sozinha não conta a história toda.

Os cientistas foram cuidadosos ao explicar o que suas descobertas fazem e o que não provam. Eles não mostraram que o calor causou diretamente a entrada do medicamento no tumor, nem provaram que os lipossomas liberaram o medicamento especificamente por causa do calor. Eles simplesmente observaram que a combinação de aquecer a barriga primeiro e depois administrar o medicamento lipossomal levou a mais medicamento no tumor e menos atividade do câncer. Eles também observaram que este foi um estudo em camundongos, e a maneira como o calor se move através da barriga de um camundongo é diferente de como ele se move através do abdômen de um humano. O estudo não testou se este método curaria o câncer ou prolongaria a vida a longo prazo, nem comparou esta abordagem com os tratamentos cirúrgicos padrão usados em hospitais hoje.

Fundamentalmente, esta pesquisa oferece uma pista promissora para tratamentos futuros. Ela sugere que aquecer a cavidade abdominal antes de administrar um tipo específico de medicamento quimioterápico pode ajudar o remédio a funcionar melhor e causar menos danos ao corpo. A temperatura de 43 graus Celsius pareceu ser o ponto ideal neste experimento, equilibrando os benefícios do calor com a entrega do medicamento. Embora o mecanismo exato permaneça um mistério e o caminho para o tratamento humano seja longo, o estudo fornece uma base sólida para investigações futuras. Ele mostra que o tempo e a temperatura do tratamento, combinados com a forma como o medicamento é embalado, podem alterar significativamente o resultado para as células cancerígenas, oferecendo uma nova direção para os pesquisadores explorarem na luta contra o câncer de ovário.