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From Body to Brain and Back: Multimodal Evidence for Interoceptive Alterations in Schizophrenia Spectrum Disorders

Questo studio dimostra che i disturbi dello spettro della schizofrenia sono caratterizzati da disturbi interocettivi pervasivi e di tipo tratto, inclusi un deficit della regolazione corporea soggettiva, una precisione marginalmente ridotta e un'attenuata elaborazione neurale dei segnali cardiaci, che sono collegati più coerentemente ai sintomi di depersonalizzazione.

Autori originali: Yilmaz, D., Deller, L., Spaeth, J., Gottschewsky, N., Karsli, B., Hasanaj, G., Sagstetter, L., Theis, N., Zuliani, M., Weibel, A., Jannan, J., Segerer, J., Hussain, M., Yakimov, V., Moussiopoulou, J.

Pubblicato 2026-01-15

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CC BY 4.0

Autori originali: Yilmaz, D., Deller, L., Spaeth, J., Gottschewsky, N., Karsli, B., Hasanaj, G., Sagstetter, L., Theis, N., Zuliani, M., Weibel, A., Jannan, J., Segerer, J., Hussain, M., Yakimov, V., Moussiopoulou, J., Fourcade, A., Keeser, D., Kilner, J., Roell, L., Gaebler, M., Villringer, A., Schmitt, A., Maurus, I., Falkai, P.

Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ⚕️ Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo

Il quadro generale: Una connessione radio interrotta

Immaginate che il vostro cervello sia una stazione radio e il vostro corpo sia un microfono. Di solito, il microfono invia segnali chiari su ciò che accade dentro di voi (come il battito del cuore o il brontolio dello stomaco) alla stazione radio. La stazione radio utilizza poi queste informazioni per aiutarvi a sentirvi al sicuro, a comprendere le vostre emozioni e a sapere che "io sono io".

Nelle persone con Disturbi dello Spettro della Schizofrenia (SSD), i ricercatori volevano vedere se questa connessione tra il corpo e il cervello fosse "distorta dal rumore" o interrotta. Chiamavano questa connessione interocezione — la capacità di sentire l'interno del proprio corpo.

Lo studio chiedeva: Le persone con SSD sentono i segnali del proprio corpo in modo diverso rispetto alle persone sane? Questa differenza spiega perché si sentono scollegate dalla realtà?

L'esperimento: Tre modi per ascoltare

I ricercatori non si sono limitati a chiedere alle persone come si sentivano; hanno osservato tre diversi livelli di "ascolto", come controllare una radio in tre fasi differenti:

Il livello "Cosa penso" (Soggettivo): Hanno chiesto ai partecipanti di compilare dei sondaggi su quanto notassero il proprio corpo, quanto si fidassero di esso e se si sentissero distaccati da esso (come guardarsi dall'esterno).
Il livello "Cosa posso fare" (Comportamentale): Hanno sottoposto i partecipanti a un "gioco del conteggio del battito cardiaco". I partecipanti dovevano chiudere gli occhi e contare silenziosamente i propri battiti cardiaci per alcuni minuti senza percepire il polso. Successivamente, i ricercatori hanno confrontato il loro conteggio con il numero effettivo di battiti.
Il livello "Cosa fa il cervello" (Neurale): Hanno collegato i partecipanti a un EEG (un cappuccio con sensori) per osservare le onde cerebrali. Nello specifico, hanno cercato una minuscola scintilla elettrica nel cervello che avviene subito dopo ogni battito cardiaco. Questo è chiamato Potenziale Evocato dal Battito Cardiaco (HEP). Pensate a questo come a verificare se la stazione radio riceve effettivamente il segnale dal microfono.

Cosa hanno scoperto

1. Il livello "Sensazione": Confuso e distante

La scoperta: Le persone con SSD hanno riferito di sentirsi meno in controllo dei segnali del proprio corpo. Sentivano meno fiducia nel proprio corpo e avevano più difficoltà a regolare le proprie emozioni basandosi su tali segnali.
L'analogia: Immaginate di guidare un'auto, ma il cruscotto ha le luci che sfarfallano e il volante sembra scivoloso. Non vi fidate più dell'auto.
La grande sorpresa: Il legame più forte che hanno trovato era con la depersonalizzazione. Questa è la sensazione di non essere reali, o di stare guardando se stessi da lontano. Più gravi erano i sintomi della persona, più provava questa sensazione di "distacco". È come se il segnale radio fosse così debole che l'ascoltatore si sente in una stanza diversa rispetto alla musica.

2. Il livello "Conteggio": Leggermente fuori tempo

La scoperta: Per quanto riguarda il gioco del conteggio del battito cardiaco, le persone con SSD erano leggermente meno brave a contare i propri battiti rispetto alle persone sane, ma la differenza non era enorme. Era una differenza "marginale".
L'analogia: Se chiedeste a una persona sana di contare i secondi in un minuto, sarebbe abbastanza precisa. Se lo chiedeste a qualcuno con SSD, potrebbe essere fuori di qualche secondo. Non è un fallimento totale, solo un po' meno precisa.

3. Il livello "Segnale cerebrale": Dipende dal compito

Questa è stata la parte più interessante. I ricercatori hanno cercato la scintilla elettrica del cervello (HEP) in due situazioni:

Situazione A: Seduti tranquillamente a occhi chiusi.
- Risultato: Nessuna differenza. I segnali cerebrali apparivano uguali per entrambi i gruppi.
- Analogia: Quando la radio è semplicemente appoggiata sul tavolo e non sta facendo nulla, l'interferenza è la stessa per tutti.
Situazione B: Cercando attivamente di ascoltare il battito cardiaco (il gioco del conteggio) o guardando una croce.
- Risultato: Grande differenza! Quando le persone con SSD cercavano di concentrarsi sul loro cuore, i loro segnali cerebrali erano molto più deboli. La "scintilla" era più fioca.
- Analogia: È come una radio che funziona bene quando è spenta, ma nel momento in cui provi a sintonizzarti su una stazione specifica (concentrarti sul corpo), il segnale cade. Il cervello fatica a elaborare il messaggio del corpo solo quando gli viene chiesto di prestare attenzione.

Cosa significa questo (secondo il documento)

Il documento conclude che il problema non è che il corpo sia "rotto" o che il cervello sia sempre "pieno di interferenze". Inveve, il problema è dipendente dal contesto.

L'idea del "Tratto": La sensazione di essere scollegati dal proprio corpo (depersonalizzazione) sembra essere una parte centrale e stabile del disturbo. È come una crepa permanente sul parabrezza che rende la vista sfocata in ogni momento.
L'idea dello "Stato": La capacità del cervello di elaborare i segnali del corpo peggiora specificamente quando bisogna concentrarsi su di essi. Non è che la radio sia rotta; è che il meccanismo di sintonizzazione viene sopraffatto quando si cerca di ascoltare attentamente.

Riassunto

Lo studio suggerisce che, per le persone con Disturbi dello Spettro della Schizofrenia, il legame tra corpo e cervello è instabile. Spesso si sentono come se stessero fluttuando fuori dai propri corpi (depersonalizzazione). Sebbene il loro cervello possa gestire i segnali del corpo quando sono semplicemente rilassati, fatica a elaborare tali segnali quando cercano attivamente di concentrarsi su di essi. Ciò suggerisce che il "guasto" avvenga quando il cervello cerca di integrare le sensazioni corporee con il resto del mondo, piuttosto che essere un errore costante e di sottofondo.

Sintesi Tecnica: "Dal corpo al cervello e ritorno: evidenze multimodali per le alterazioni interocettive nei disturbi dello spettro schizofrenico"

Definizione del problema
I disturbi dello spettro schizofrenico (SSD) sono caratterizzati da interruzioni della autoconsapevolezza corporea, che spaziano da un'accentuata e interpretata erroneamente sensazione delle sensazioni interne (sintomi positivi) a una ridotta consapevolezza corporea e ritiro sociale (sintomi negativi). Sebbene si ipotizzi che l'interocezione — l'elaborazione dei segnali corporei interni — sia centrale in questi disturbi, le prove empiriche rimangono frammentate. La letteratura precedente presenta risultati inconsistenti riguardo alla direzione delle alterazioni interocettive (ad esempio, aumento vs diminuzione della consapevolezza) e manca di indagini integrate tra i domini soggettivo, comportamentale e neurale. Inoltre, le evidenze di neuroimaging riguardanti i Potenziali Evocati dal Battito Cardiaco (HEP) negli SSD sono eterogenee, con rapporti contrastanti sul fatto che gli ampi ezzi degli HEP siano aumentati o diminuiti e se tali alterazioni siano indipendenti dal contesto o dipendenti dal compito. Questo studio affronta la necessità di un'indagine multimodale e trasversale per chiarire la natura della disfunzione interocettiva negli SSD.

Metodologia
Lo studio ha impiegato un disegno osservazionale trasversale confrontando 53 pazienti con SSD (diagnosticati tramite ICD-10, stabili sotto terapia antipsicotica) e 60 controlli sani (HC) appaiati. I partecipanti sono stati sottoposti a un protocollo di valutazione completo che includeva:

Misure Soggettive: La consapevolezza interocettiva auto-riferita è stata valutata tramite la Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness Versione 2 (MAIA-2) e il Body Perception Questionnaire–Short Form (BPQ-SF). La depersonalizzazione è stata misurata tramite la Cambridge Depersonalization Scale (CDS).
Misure Comportamentali: L'accuratezza interocettiva è stata quantificata utilizzando il Heartbeat Counting Task (HCT), in cui i partecipanti contavano i battiti cardiaci percepiti su intervalli variabili.
Misure Neurali: Sono state ottenute registrazioni simultanee di EEG ed ECG durante tre condizioni: riposo a occhi chiusi, riposo a occhi aperti e HCT. Gli HEP sono stati derivati come risposte corticali temporizzate rispetto ai picchi R.
Approccio Statistico:
- Analisi Confermatorie: Modelli lineari e regressioni pre-registrati hanno testato le differenze di gruppo nelle auto-valutazioni, nell'accuratezza HCT e negli ampiezze HEP in regioni di interesse (ROI) frontali destre specifiche (ROI: Fp2, F4, F8) durante il riposo a occhi chiusi, controllando per variabili demografiche, covariate fisiologiche (frequenza cardiaca, HRV, BMI) e farmaci (equivalenti di CPZ).
- Analisi Esplorative: Includevano analisi dei sottoscali, test di permutazione basati su cluster spazio-temporali per gli HEP e regressione Partial Least Squares (PLS) per esaminare le associazioni multivariate cervello-corpo-sintomo.

Risultati Chiave

Interocezione Soggettiva: Gli individui con SSD hanno riferito una consapevolezza interocettiva significativamente alterata rispetto agli HC. Nello specifico, hanno mostrato una ridotta consapevolezza corporea interocettiva conscia (punteggi totali MAIA inferiori) e una depersonalizzazione significativamente elevata (punteggi CDS più alti). Notevolmente, mentre i punteggi globali BPQ erano comparabili, i partecipanti con SSD mostravano deficit specifici nelle faccette regolatorie ed emotive dell'interocezione (ad esempio, "Non preoccuparsi", "Regolazione dell'attenzione") e un'accentuata consapevolezza delle sensazioni autonome sopra-diaframmatiche.
Accuratezza Comportamentale: Nel modello pre-registrato con estese covariate, la differenza di gruppo nell'accuratezza interocettiva (HCT) ha mostrato una tendenza non significativa verso una minore accuratezza negli SSD ( $p=0.058$ ). Tuttavia, un'analisi di sensibilità utilizzando un modello più parsimonioso ha rivelato una riduzione statisticamente significativa dell'accuratezza interocettiva nel gruppo SSD ( $p=0.0003$ ).
Elaborazione Neurale (HEP):
- Stato di Riposo: Lo studio non ha replicato i precedenti risultati di un aumento delle ampiezze HEP nelle ROI frontali destre durante il riposo a occhi chiusi. Non sono state osservate differenze di gruppo significative nelle ROI pre-registrate dopo l'aggiustamento delle covariate.
- Effetti Dipendenti dal Contesto: Le analisi esplorative spazio-temporali hanno rivelato che le alterazioni degli HEP sono altamente dipendenti dal contesto. Durante l'attività HCT, i partecipanti con SSD hanno mostrato una significativamente ridotta positività dell'HEP (ampiezze attenuate) sulle regioni centro-parietali (0.30–0.55 s post-picco R). Un'attenuazione simile, sebbene più debole, è stata osservata durante il riposo a occhi aperti. Nessuna differenza significativa è stata trovata durante il riposo a occhi chiusi.
Correlazioni Cliniche: La gravità globale dei sintomi (totale PANSS) ha mostrato un'associazione positiva robusta con la depersonalizzazione (CDS). Tuttavia, non sono state trovate correlazioni significative tra la gravità globale dei sintomi e l'accuratezza interocettiva, le ampiezze HEP o altre misure di auto-valutazione dopo la correzione. Le analisi multivariate esplorative hanno suggerito legami direzionalmente coerenti ma non significativi tra i sintomi negativi e un profilo di aumento della depersonalizzazione, accentuata reattività sopra-diaframmatica e ridotta fiducia nelle sensazioni corporee.

Significato e Rivendicazioni
Gli autori affermano che i loro risultati forniscono prove multimodali che le perturbazioni interocettive negli SSD sono pervasive ma si esprimono diversamente attraverso i vari domini. Lo studio conclude che:

Alterazione Centrale del Disturbo: La disfunzione interocettiva negli SSD è una caratteristica centrale del disturbo, espressa più robustamente a livello soggettivo, caratterizzata da una compromissione della regolazione e da una valutazione corporea negativa insieme a un'elevata depersonalizzazione.
Dipendenza dal Contesto: Le alterazioni neurali (attenuazione dell'HEP) non sono anomalie fisse dello stato di riposo, ma sono dipendenti dal contesto, emergendo più chiaramente durante l'impegno interocettivo attivo (HCT) e meno durante il riposo passivo. Ciò suggerisce un deficit nella pesatura della precisione dei segnali viscerali quando le richieste inferenziali sono elevate.
Tratto vs Stato: La debole associazione tra le misure interocettive e la gravità globale dei sintomi suggerisce che queste alterazioni possano riflettere vulnerabilità di tipo tratto piuttosto che marcatori di stato della gravità attuale dei sintomi.
Rilevanza Clinica: Il forte legame tra depersonalizzazione e gravità dei sintomi evidenzia la perturbazione del sé corporeo come un correlato clinico centrale. Gli autori propongono che gli interventi mirati alla regolazione interocettiva (ad esempio, esercizio fisico, terapie basate sul corpo) possano offrire una via promettente per migliorare l'integrazione cervello-corpo negli SSD.

Il documento mantiene un tono modesto, riconoscendo limitazioni quali il disegno trasversale, il focus specifico delle misure sulla componente cardiaca e la necessità di replicare i risultati delle analisi multivariate esplorative in campioni più ampi. Non afferma di aver identificato un biomarcatore definitivo per gli SSD, ma caratterizza il profilo della disfunzione interocettiva attraverso i livelli soggettivo, comportamentale e neurale.