Respiratory pathogen spectrum and coinfection patterns in acute respiratory infection patients during and post-COVID-19 pandemic from 2021 to 2025

Sintesi Tecnica: Spettro dei Patogeni Respiratori e Modelli di Coinfezione nei Pazienti con Infezione Respiratoria Acuta (2021–2025)

Problematica
L'implementazione globale di interventi non farmaceutici (NPI) durante la pandemia di COVID-19 ha alterato significativamente la dinamica di trasmissione dei patogeni respiratori. Dopo l'allentamento di tali misure in Cina, è emersa la necessità di comprendere i cambiamenti epidemiologici, gli spettri dei patogeni e i modelli di coinfezione nei pazienti con Infezione Respiratoria Acuta (ARI). Nello specifico, lo studio affronta le sfide poste dalla ripresa delle ARI, dal crescente incidenza di coinfezioni (virus-virus, virus-batteri, batteri-funghi) e dalla crescente prevalenza di batteri resistenti ai farmaci, che complicano le strategie di diagnosi e trattamento sia nei reparti generali che nelle Unità di Terapia Intensiva (ICU).

Metodologia
Questo studio è un'analisi retrospettiva condotta presso l'Ospedale Generale di Hebei, che ha coinvolto 9.674 pazienti ricoverati con ARI tra gennaio 2021 e dicembre 2025.

• Definizione della Coorte: I pazienti sono stati categorizzati in Infezione delle Vie Respiratorie Superiori (URTI) e Infezione delle Vie Respiratorie Inferiori (LRTI) sulla base dei sintomi clinici e delle immagini (TC/RM). Un sottogruppo di 79 pazienti ammessi in terapia intensiva per LRTI gravi è stato analizzato separatamente.
• Rilevamento dei Patogeni: Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test per 13 specifici patogeni respiratori tramite PCR a fluorescenza combinata con elettroforesi capillare (mPCR). Il pannello includeva Influenza A (sottotipi H1N1, H3N2, ecc.) e B, Parainfluenza virus, Adenovirus, Rhinovirus, Metapneumovirus, Virus Respiratorio Sinciziale, Coronavirus (229E, OC43, NL63, HKU1), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia e Bocavirus.
• Microbiologia: I pazienti in terapia intensiva sono stati sottoposti a coltura e identificazione standard di batteri e funghi, inclusi i test di sensibilità ai farmaci.
• Analisi Statistica: I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 26.0. Sono stati utilizzati test del chi-quadrato per i dati categorici e test Mann-Whitney U o t-test per le variabili continue, con significatività impostata a p < 0,05.

Contributi Chiave

• Monitoraggio Epidemiologico Longitudinale: Lo studio fornisce un dataset completo di cinque anni (2021–2025) che cattura la transizione dall'applicazione rigorosa degli NPI alla normalizzazione post-pandemica, documentando la tendenza "soppressione-ripresa" delle ARI.
• Differenziazione tra URTI e LRTI: Contrasta sistematicamente i tassi di rilevamento dei patogeni e i modelli di coinfezione tra le infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori, evidenziando profili eziologici distinti.
• Profilazione Specifica per la Terapia Intensiva (ICU): La ricerca offre un profilo dettagliato dell'eziologia e della resistenza per i casi di LRTI gravi in terapia intensiva, concentrandosi sull'elevato carico di batteri multi-resistenti (MDR) e coinfezioni fungine.
• Dinamiche di Coinfezione: Quantifica la prevalenza di infezioni singole rispetto a quelle multiple (doppie/triple) e identifica specifiche combinazioni di patogeni ad alto rischio.

Risultati

• Tendenze Epidemiologiche: L'incidenza delle ARI e i tassi di positività dei patogeni sono stati soppressi durante il periodo 2021–2022 (tassi di positività ~24–27%) a causa degli NPI. Si è verificata una significativa ripresa nel 2023 (tasso di positività 34,62%), con un picco nel 2024 (54,84%), prima di una flessione nel 2025.
• Disparità URTI vs. LRTI:
  • Prevalenza: I casi di LRTI (54,67%) hanno superato i casi di URTI (45,33%).
  • Tassi di Rilevamento: Il rilevamento dei patogeni è stato significativamente più alto nella LRTI (55,57%) rispetto alla URTI (15,44%).
  • Patogeni Dominanti: Mycoplasma pneumoniae (MP) è stato il principale patogeno nella LRTI (18,08%), mentre il Rhinovirus (RV) ha predominato nella URTI (5,12%).
  • Coinfezione: Le infezioni multiple sono state significativamente più comuni nella LRTI (8,09%) rispetto alla URTI (1,66%).
• Casi Gravi in Terapia Intensiva (n=79):
  • Demografia: La coorte era prevalentemente anziana (età mediana 69) e di sesso maschile (73,42%), con l'86,08% affetto da patologie pregresse.
  • Patogeni: L'Influenza A (51,90%) e il Rhinovirus (16,46%) sono stati i principali driver virali.
  • Coinfezioni: Il 91,14% dei casi in terapia intensiva ha presentato coinfezioni batteriche. In particolare, il 51,90% coinvolgeva ceppi multi-resistenti o resistenti, principalmente Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi (CRAB) e Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi (CRE).
  • Infezioni Fungine: Presenti nel 16,46% dei casi, principalmente specie Candida.
  • Esiti: Il tasso di mortalità è stato dell'8,86% (7/79), con tutti i casi fatali che presentavano infezioni miste virus-batteri. I pazienti con coinfezioni batteriche MDR o fungine hanno avuto degenze ospedaliere significativamente più lunghe (26 e 25 giorni, rispettivamente) rispetto a quelli senza (19 e 17 giorni).

Significatività e Rivendicazioni
Gli autori affermano che lo studio fornisce una base basata sull'evidenza per ottimizzare la gestione delle ARI nell'era post-pandemica. Le implicazioni chiave includono:

1. Strategia Diagnostica: L'alto tasso di rilevamento dei patogeni nella LRTI e la prevalenza delle coinfezioni rendono necessario l'uso di tecnologie di rilevamento multi-patogeno (ad es., mPCR) piuttosto che test a bersaglio singolo.
2. Sfide del Trattamento: L'alta incidenza di batteri resistenti ai farmaci e di coinfezioni fungine nei casi di LRTI gravi, in particolare tra gli anziani, aumenta la difficoltà del trattamento e richiede un ottimale stewardship antimicrobica.
3. Debito Immunitario: La ripresa delle infezioni e il cambiamento della distribuzione dell'età (con bambini in età scolare che mostrano un'alta positività alla LRTI) suggeriscono che i prolungati NPI potrebbero aver portato a un declino della memoria immunitaria a livello di popolazione, risultando in un modello di "ripresa" che richiede una vigilanza costante.
4. Gestione Clinica: I risultati sottolineano la necessità di una diagnosi precoce delle coinfezioni (virali, batteriche e fungine) nei contesti di terapia intensiva per migliorare gli esiti e ridurre la durata della degenza ospedaliera.

Il documento conclude che, sebbene l'onere complessivo della malattia sia diminuito rispetto al picco del 2023, i tassi persistentemente elevati di infezioni multiple e i ricoveri in terapia intensiva evidenziano la continua necessità di strategie di controllo e diagnosi regionale precise.