Respiratory pathogen spectrum and coinfection patterns in acute respiratory infection patients during and post-COVID-19 pandemic from 2021 to 2025

技術要約：急性呼吸器感染症患者における呼吸器病原体のスペクトラムと共感染パターン（2021年–2025年）

問題提起
COVID-19パンデミックにおける非薬物介入（NPI）の世界的な実施は、呼吸器病原体の伝播ダイナミクスを大きく変化させた。中国におけるこれらの措置の緩和後、急性呼吸器感染症（ARI）患者における疫学的変化、病原体スペクトラム、および共感染パターンを理解する必要が生じた。具体的には、本研究は、ARIの再燃、共感染（ウイルス-ウイルス、ウイルス-細菌、細菌-真菌）の発生率増加、および診断と治療戦略を困難にする薬剤耐性菌の増加という課題に対処している。これらは一般病棟および集中治療室（ICU）の両方において重要である。

方法論
本研究は、河北総合病院において2021年1月から2025年12月までの間にARIで入院した9,674人の患者を対象とした回顧的解析である。

• コホート定義： 患者は、臨床症状および画像診断（CT/MRI）に基づき、上気道感染症（URTI）と下気道感染症（LRTI）に分類された。重症LRTIでICUに入院した79人のサブセットについては、別途解析を行った。
• 病原体検出： 全ての患者に対し、蛍光PCRとキャピラリー電気泳動（mPCR）を組み合わせた手法を用いて、13種類の特定の呼吸器病原体の検査を実施した。パネルには、インフルエンザA（H1N1、H3N2などの亜型）およびB、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、ライノウイルス、メタニューモウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、コロナウイルス（229E、OC43、NL63、HKU1）、マイコプラズマ・ニューモニエ（Mycoplasma pneumoniae）、クラミジア（Chlamydia）、およびボカウイルスが含まれる。
• 微生物学： ICU患者に対しては、薬剤感受性試験を含む標準的な細菌および真菌の培養および同定を行った。
• 統計解析： データはSPSS 26.0を用いて分析された。カテゴリデータにはカイ二乗検定を用い、連続変数にはMann-Whitney U検定またはt検定を用いた。有意水準はp < 0.05とした。

主な貢献

• 縦断的疫学追跡： 本研究は、厳格なNPIの実施からパンデミック後の正常化への移行を捉えた包括的な5年間のデータセット（2021年–2025年）を提供し、「抑制ー再燃」の傾向を記録している。
• URTI対LRTIの差別化： 上気道感染症と下気道感染症の間で、病原体検出率と共感染パターンを体系的に対比させ、異なる病因プロファイルを明らかにしている。
• ICU特異的プロファイリング： 本研究は、重症LRTI症例における詳細な病因および耐性プロファイルを提供し、多剤耐性（MDR）細菌および真菌の共感染による高い負担に焦点を当てている。
• 共感染ダイナミクス： 単独感染と複数感染（二重/三重感染）の有病率を定量化し、特定の高リスクな病原体組み合わせを特定している。

結果

• 疫学的傾向： NPIの影響により、2021年–2022年にはARIの発症率および病原体陽性率は抑制されていた（陽性率 約24–27%）。2023年に顕著な再燃が見られ（陽性率 34.62%）、2024年にピークに達した後（54.84%）、2025年に減少した。
• URTI対LRTIの相違点：
  • 有病率： LRTI症例（54.67%）はURTI症例（45.33%）を上回った。
  • 検出率： 病原体検出率は、URTI（15.44%）と比較してLRCI（55.57%）で有意に高かった。
  • 主要病原体： LRTIにおける主要な病原体はマイコプラズマ・ニューモニエ（MP）（18.08%）であったのに対し、URTIではライノウイルス（RV）が優勢であった（5.12%）。
  • 共感染： 多重感染は、URTI（1.66%）よりもLRTI（8.09%）において有意に多かった。
• ICU重症症例（n=79）：
  • 人口統計： コホートは主に高齢者（中央値69歳）および男性（73.42%）であり、86.08%に基礎疾患があった。
  • 病原体： インフルエンザA（51.90%）およびライノウイルス（16.46%）が主要なウイルスの要因であった。
  • 共感染： 91.14%のICU症例において細菌の共感染が認められた。特に、51.90%において多剤耐性または耐性菌が関与しており、主にカルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ（CRAB）およびカルバペネム耐性クレブシエラ・ニューモニエ（CRE）であった。
  • 真菌感染症： 16.46%の症例で認められ、主にカンジダ属（Candida species）であった。
  • アウトカム： 死亡率は8.86%（7/79）であり、全ての死亡例はウイルスと細菌の混合感染を伴っていた。MDR細菌または真菌の共感染を持つ患者は、持たない患者（それぞれ19日および17日）と比較して、入院期間が有意に長かった（それぞれ26日および25日）。

意義および主張
著者らは、本研究がパンデミック後の時代におけるARI管理を最適化するためのエビデンスに基づいた基盤を提供すると主張している。主な示唆は以下の通りである：

1. 診断戦略： LRTIにおける高い病原体検出率と共感染の蔓延は、単一標的検査ではなく、マルチターゲットの病原体検出技術（例：mPCR）の使用を必要とする。
2. 治療の課題： 重症LRTI症例、特に高齢者における薬剤耐性菌および真菌共感染の高い発生率は、治療を困難にしており、最適化された抗菌薬適正使用（アンチマイクロバイアル・スチュワードシップ）を必要とする。
3. 免疫の空白（Immunity Debt）： 感染の再燃と年齢分布の変化（学童期の子供が高頻度のLRTI陽性を示していること）は、長期的なNPIが集団レベルの免疫記憶の低下をもたらした可能性を示唆しており、これは「再燃」パターンを要するものである。
4. 臨床管理： これらの知見は、アウトカムを改善し入院期間を短縮するために、ICU環境における共感染（ウイルス、細菌、真菌）の早期発見の必要性を強調している。

本論文は、全体的な疾患負荷は2023年のピークからは減少しているものの、多重感染およびICU入院の割合が高いまま維持されていることは、精密な地域診断および制御戦略の継続的な必要性を浮き彫りにしていると結論付けている。