Respiratory pathogen spectrum and coinfection patterns in acute respiratory infection patients during and post-COVID-19 pandemic from 2021 to 2025

技术摘要：急性呼吸道感染患者的呼吸道病原体谱系与合并感染模式（2021–2025年）

问题陈述
新冠疫情期间全球实施的非药物干预措施（NPIs）显著改变了呼吸道病原体的传播动力学。随着中国放宽这些措施，亟需了解急性呼吸道感染（ARI）在流行病学上的转变、病原体谱系以及合并感染模式。具体而言，本研究旨在解决急性呼吸道感染复苏所带来的挑战，包括病毒-病毒、病毒-细菌、细菌-真菌等合并感染率的上升，以及耐药细菌流行率的增加，这些因素使普通病房和重症监护室（ICU）的诊断与治疗策略变得更加复杂。

研究方法
本研究是一项回顾性分析，对象为河北省某综合医院在2021年1月至2025年12月期间因急性呼吸道感染入院的9,674名患者。

• 队列定义： 根据临床症状和影像学（CT/MRI）表现，将患者分为上呼吸道感染（URTI）和下呼吸道感染（LRTI）。此外，单独分析了79例因重症下呼吸道感染入住ICU的患者子集。
• 病原体检测： 所有患者均接受了针对13种特定呼吸道病原体的检测，采用荧光PCR结合毛细管电泳技术（mPCR）。检测组包括：甲型流感（亚型如H1N1、H3N2等）及乙型流感、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒（229E、OC43、NL63、HKU1）、肺炎支原体、沙眼衣原体和毛鼻病毒。
• 微生物学： ICU患者接受了标准的细菌和真菌培养及鉴定，包括药物敏感性试验。
• 统计分析： 数据使用SPSS 26.0进行分析。分类数据采用卡方检验，连续变量采用Mann-Whitney U检验或t检验，显著性水平设定为 p < 0.05。

核心贡献

• 纵向流行病学追踪： 本研究提供了一个全面的五年数据集（2021–2025年），捕捉了从严格执行非药物干预措施到后疫情时代常态化过渡的过程，记录了急性呼吸道感染“抑制-复苏”的趋势。
• 区分上呼吸道与下呼吸道感染： 研究系统地对比了上呼吸道感染与下呼吸道感染之间的病原体检出率和合并感染模式，突出了不同的病因特征。
• ICU特异性剖析： 研究提供了重症下呼吸道感染病例的详细病原学和耐药谱分析，重点关注了多重耐药（MDR）细菌和真菌合并感染的高负担问题。
• 合并感染动力学： 研究量化了单重感染与多种感染（双重/三重）的流行率，并识别了特定的高风险病原体组合。

结果

• 流行病学趋势： 由于非药物干预措施的影响，2021–2022年间的急性呼吸道感染发病率和病原体阳性率受到抑制（阳性率约为24–27%）。2023年出现了显著的复苏（阳性率为34.62%），并在2024年达到顶峰（54.84%），随后在2025年开始下降。
• 上呼吸道与下呼吸道感染差异：
  • 流行程度： 下呼吸道感染病例（54.67%）多于上呼吸道感染病例（45.33%）。
  • 检出率： 下呼吸道感染的病原体检出率（55.57%）显著高于上呼吸道感染（15.44%）。
  • 优势病原体： 肺炎支原体（MP）是下呼吸道感染的主要病原体（18.08%），而鼻病毒（RV）在上呼吸道感染中占主导地位（5.12%）。
  • 合并感染： 下呼吸道感染中的多种感染比例（8.09%）显著高于上呼吸道感染（1.66%）。
• ICU重症病例（n=79）：
  • 人口统计学特征： 该队列以老年人（中位年龄69岁）和男性（73.42%）为主，其中86.08%患有基础疾病。
  • 病原体： 甲型流感（51.90%）和鼻病毒（16.46%）是主要的病毒驱动因素。
  • 合并感染： 91.14%的ICU病例存在细菌合并感染。值得注意的是，51.90%涉及多重耐药或耐药菌株，主要是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRE）。
  • 真菌感染： 存在于16.46%的病例中，主要是念珠菌属。
  • 结局： 病死率为8.86%（7/79），所有死亡病例均涉及病毒-细菌混合感染。伴有多重耐药细菌或真菌合并感染的患者，其住院时间明显更长（分别为26天和25天），而无此类合并感染者则为19天和17天。

意义与主张
作者声称，本研究为优化后疫情时代急性呼吸道感染的管理提供了循证基础。关键启示包括：

1. 诊断策略： 下呼吸道感染的高检出率和高合并感染率，要求必须使用多病原体检测技术（如mPCR），而非单一靶点检测。
2. 治疗挑战： 重症下呼吸道感染（尤其是老年群体中）高发的耐药细菌和真菌合并感染增加了治疗难度，需要优化抗菌药物管理。
3. 免疫债： 感染的复苏以及年龄分布的变化（学龄儿童显示出高下呼吸道感染阳性率）表明，长期的非药物干预措施可能导致人群层面免疫记忆的下降，从而呈现出“复苏”模式，这需要持续的警惕。
4. 临床管理： 研究结果强调，在ICU环境中，早期发现合并感染（病毒、细菌和真菌）对于改善预后和缩短住院时间至关重要。

研究结论指出，尽管整体疾病负担已从2023年的高峰回落，但持续升高的多种感染率和ICU入院率凸显了对精准区域诊断和控制策略的持续需求。