Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
Questo studio trasversale su 118 campioni provenienti da 100 donne rivela che la ridotta espressione del recettore del progesterone è una caratteristica specifica dell'adenomiosi piuttosto che una caratteristica generalizzata di tutte le lesioni associate all'endometriosi, suggerendo che il tipo di lesione debba essere considerato quando si seleziona la terapia con progestinici.
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Per milioni di donne, due condizioni dolorose condividono un filo biologico comune: entrambe dipendono dall'ormone estrogeno per crescere, e i medici spesso cercano di fermarle usando un ormone diverso, il progesterone. Questo secondo ormone agisce solitamente come un freno, dicendo ai tessuti di calmarsi o di smettere di crescere. In molti casi, questo trattamento funziona bene. Tuttavia, per un numero significativo di pazienti, il farmaco non riesce a dare sollievo dal dolore o a ridurre il tessuto anomalo. Gli scienziati sospettano da tempo che la ragione di questo fallimento sia la "resistenza al progesterone", uno stato in cui i tessuti del corpo semplicemente smettono di ascoltare il segnale dell'ormone. Per anni, la comunità medica ha trattato questa resistenza come una caratteristica generalizzata dell'intera malattia, assumendo che se una donna ha un tipo di lesione, probabilmente avrà la stessa resistenza in tutte le altre. Questa supposizione ha guidato il modo in cui i medici scelgono i trattamenti, applicando spesso la stessa strategia ormonale a ogni paziente, indipendentemente da dove la malattia sia localizzata nel corpo.
Uno studio recente della Tokyo Women's Medical University mette in discussione questa visione ampia osservando da vicino le specifiche localizzazioni in cui queste malattie compaiono. I ricercatori hanno esaminato campioni di tessuto da 100 donne che si erano sottoposte a un intervento chirurgico per condizioni correlate all'endometriosi. Si sono concentrati su due tipi distinti di lesioni: l'adenomiosi, in cui il tessuto cresce all'interno della parete muscolare dell'utero, e l'endometriosi, in cui un tessuto simile cresce sulle ovaie o profondamente nella pelvi. Utilizzando una tecnica di laboratorio standard per contare il numero di recettori del progesterone — le "orecchie" molecolari che permettono alle cellule di sentire il segnale dell'ormone — il team ha confrontato i livelli riscontrati nel muscolo uterino con quelli trovati nelle ovaie e in altri siti pelvici. Hanno anche controllato i recettori degli estrogeni per vedere se la differenza fosse specifica per il progesterone o una perdita generale di sensibilità a tutti gli ormoni.
L'indagine ha rivelato una distinzione chiara e sorprendente. I ricercatori hanno scoperto che i recettori del progesterone erano significativamente ridotti nelle lesioni da adenomiosi all'interno della parete uterina. Al contrario, le lesioni trovate sulle ovaie e nella parte profonda della pelvi mostravano livelli normali e sani di questi recettori. Questa differenza non era un errore dei dati; restava valida anche quando i ricercatori tenevano conto dell'età delle pazienti, del fatto che fossero andate in menopausa o della presenza di tessuto cicatriziale da precedenti interventi chirurgici. Lo studio includeva 118 campioni di tessuto e, in nove donne che per caso avevano avuto entrambi i tipi di lesioni rimosse durante lo stesso intervento, il tessuto uterino mostrava costantemente livelli di recettori più bassi rispetto al tessuto prelevato dalle loro ovaie o dalla pelvi. Il modello era così costante che i ricercatori hanno potuto affermare con alta fiducia che la mancanza di sensibilità al progesterone è una caratteristica specifica della lesione da adenomiosi, non una regola generale per tutte le malattie correlate all'endometriosi.
Questo risultato aiuta a spiegare perché alcune donne non rispondono ai trattamenti a base di progesterone. Se una paziente ha entrambi i tipi di lesioni, il farmaco potrebbe riuscire a calmare le escrescenze ovariche o pelviche, ma fallire nel colpire la crescita uterina, lasciando la paziente con un dolore persistente. Lo studio ha anche chiarito che questo problema è specifico del progesterone. I livelli dei recettori degli estrogeni, che sono i bersagli di un set diverso di ormoni, non hanno mostrato lo stesso calo nel tessuto uterino. Invece, la quantità di recettori degli estrogeni sembrava essere legata all'età della paziente, aumentando leggermente con l'avanzare dell'età, indipendentemente da dove si trovasse il tessuto. Questa separazione suggerisce che le due vie ormonali operino in modo indipendente in queste malattie.
Le implicazioni di questo lavoro sono pratiche. Suggeriscono che i medici non debbano assumere che tutte le lesioni associate all'endometriosi siano biologicamente identiche. La lesione uterina appare come un'entità distinta con la propria resistenza unica al progesterone, mentre le lesioni ovariche e pelviche rimangono sensibili ad esso. Questa distinzione non significa che la terapia con progesterone sia inutile per tutte, ma indica che la scelta del trattamento potrebbe dover essere personalizzata in base alla specifica localizzazione della malattia. Riconoscendo che il tessuto uterino è fondamentalmente diverso nel modo in cui riceve i segnali ormonali, i professionisti medici possono comprendere meglio perché alcuni trattamenti funzionino per alcune parti del corpo ma non per altre, aprendo la strada a una cura più precisa ed efficace in futuro.
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