Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
这项针对100名女性、共118份标本的横断面研究表明，孕酮受体表达降低是子宫腺肌症而非所有子宫内膜异位症相关病灶的普遍特征，这提示在选择孕酮治疗时应考虑病灶类型。
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对于数百万女性而言，两种痛苦的疾病有着共同的生物学联系：它们都依赖雌激素来生长，而医生通常尝试使用另一种激素——孕酮来抑制它们。这种第二种激素通常扮演着“刹车”的角色，告诉组织保持冷静或停止生长。在许多情况下，这种治疗方法效果良好。然而，对于相当数量的患者来说，药物并不能缓解她们的疼痛或缩小异常组织。科学家们长期以来一直怀疑，这种失败的原因在于“孕酮抵抗”，即一种身体组织不再听从该激素信号的状态。多年来，医学界一直将这种抵抗视为整个疾病的普遍特征，假设如果一名女性患有一种类型的病灶，她很可能在所有病灶中都具有相同的抵抗性。这一假设指导了医生的治疗选择，使得医生往往会对每位患者采取相同的激素策略，而不考虑疾病在体内的具体位置。
东京女子医科大学的一项新研究挑战了这一广泛观点，它通过仔细观察这些疾病出现的特定位置来进行探讨。研究人员检查了 100 名因子宫内膜异位症相关疾病接受手术的女性的组织样本。他们重点研究了两类不同的病灶：子宫腺肌症（即组织在子宫肌肉壁内生长）和子膜内膜异位症（即类似组织在卵巢或盆腔深处生长）。研究团队使用一种标准的实验室技术来计数孕酮受体——即让细胞能够听到激素信号的分子“耳朵”——的数量，并将子宫肌肉中的水平与卵巢及其他盆腔部位发现的水平进行了比较。他们还检查了雌激素受体，以观察这种差异是仅针对孕酮，还是属于所有激素敏感性普遍丧失的情况。
调查揭示了一个清晰且令人惊讶的区别。研究人员发现，在子宫壁内的子宫腺肌症病灶中，孕酮受体显著减少。相比之下，在卵巢和盆腔深处的病灶则显示出正常、健康的受体水平。这一差异并非数据上的偶然；即使在研究人员考虑了患者年龄、是否进入绝经期或是否有既往手术留下的瘢痕组织后，这一结果依然成立。该研究包含了 118 份组织样本，而在九名恰好在同一次手术中同时切除这两类病灶的女性中，子宫组织的受体水平始终低于其卵巢或盆腔组织的受体水平。由于这种模式非常一致，研究人员可以高度自信地得出结论：缺乏孕酮敏感性是子宫腺肌症病灶的一个特定特征，而非所有子宫内膜异位相关疾病的普遍规律。
这一发现有助于解释为什么有些女性对基于孕酮的治疗没有反应。如果一名患者同时患有两种类型的病灶，药物可能会成功地平息卵巢或盆腔的生长，却无法影响子宫的生长，从而导致患者仍有持续的疼痛。研究还明确了这一问题是针对孕酮特有的。雌激素受体（即另一组激素的目标）的水平并未在子宫组织中表现出同样的下降。相反，雌激素受体的数量似乎与患者的年龄有关，随着女性年龄的增长而略有上升，且不受组织所在位置的影响。这种分离表明，这两种激素通路在这些疾病中是独立运作的。
这项工作的意义在于其实用性。它表明医生不应假设所有的子宫内膜异位相关病灶在生物学上都是完全相同的。子宫病灶似乎是一个独特的实体，具有其独特的孕酮抵抗性，而卵巢和盆腔病灶则对孕酮保持敏感。这种区别并不意味着孕酮疗法对所有人都是无效的，但它确实表明，治疗方案的选择可能需要根据疾病的具体位置进行量身定制。通过认识到子宫组织在接收激素信号方面有着本质的不同，医疗专业人员可以更好地理解为什么某些治疗对身体的部分部位有效，而对其他部位却无效，从而为未来实现更精准、更有效的护理铺平道路。
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