Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
Este estudo transversal de 118 espécimes de 100 mulheres revela que a redução da expressão do receptor de progesterona é uma característica específica da adenomiose, e não uma característica generalizada de todas as lesões associadas à endometriose, sugerindo que o tipo de lesão deve ser considerado ao selecionar a terapia com progestina.
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Para milhões de mulheres, duas condições dolorosas compartilham um fio biológico comum: ambas dependem do hormônio estrogênio para crescer, e os médicos frequentemente tentam detê-las usando um hormônio diferente, a progesterona. Este segundo hormônio geralmente atua como um freio, dizendo aos tecidos para se acalmarem ou pararem de crescer. Em muitos casos, este tratamento funciona bem. No entanto, para um número significativo de pacientes, o medicamento falha em aliviar a dor ou reduzir o tecido anormal. Cientistas há muito suspeitam que a razão para esse fracasso seja a "resistência à progesterona", um estado em que os tecidos do corpo simplesmente param de ouvir o sinal do hormônio. Por anos, a comunidade médica tratou essa resistência como uma característica abrangente de toda a doença, assumindo que, se uma mulher tem um tipo de lesão, ela provavelmente terá a mesma resistência em todas elas. Essa suposição guiou a forma como os médicos escolhem os tratamentos, aplicando frequentemente a mesma estratégia hormonal a cada paciente, independentemente de onde a doença esteja localizada no corpo.
Um novo estudo da Universidade Médica de Mulheres de Tóquio desafia essa visão ampla ao observar de perto os locais específicos onde essas doenças aparecem. Os pesquisadores examinaram amostras de tecido de 100 mulheres que haviam passado por cirurgia para condições relacionadas à endometriose. Eles focaram em dois tipos distintos de lesões: adenomiose, onde o tecido cresce dentro da parede muscular do útero, e endometriose, onde tecido semelhante cresce nos ovários ou profundamente na pelve. Usando uma técnica laboratorial padrão para contar o número de receptores de progesterona — as "orelhas" moleculares que permitem às células ouvir o sinal do hormônio — a equipe comparou os níveis encontrados no músculo uterino com os encontrados nos ovários e em outros locais pélvicos. Eles também verificaram os receptores de estrogênio para ver se a diferença era específica da progesterona ou uma perda geral de sensibilidade a todos os hormônios.
A investigação revelou uma distinção clara e surpreendente. Os pesquisadores descobriram que os receptores de progesterona estavam significativamente reduzidos nas lesões de adenomiose dentro da parede uterina. Em contraste, as lesões encontradas nos ovários e na pelve profunda mostraram níveis normais e saudáveis desses receptores. Essa diferença não foi um acaso dos dados; ela se manteve mesmo quando os pesquisadores levaram em conta a idade das pacientes, se haviam passado pela menopausa ou se tinham tecido cicatricial de cirurgias anteriores. O estudo incluiu 118 amostras de tecido e, em nove mulheres que, por coincidência, tiveram os dois tipos de lesões removidos durante a mesma operação, o tecido uterino mostrou consistentemente níveis mais baixos de receptores do que o tecido retirado de seus ovários ou pelve. O padrão foi tão consistente que os pesquisadores puderam afirmar com alta confiança que a falta de sensibilidade à progesterona é uma característica específica da lesão de adenomiose, e não uma regra geral para todas as doenças relacionadas à endometriose.
Essa descoberta ajuda a explicar por que algumas mulheres não respondem aos tratamentos baseados em progesterona. Se uma paciente tiver os dois tipos de lesões, o medicamento pode conseguir acalmar os crescimentos ovarianos ou pélvicos, enquanto falha em afetar o crescimento uterino, deixando a paciente com dor persistente. O estudo também esclareceu que essa questão é específica da progesterona. Os níveis de receptores de estrogênio, que são os alvos de um conjunto diferente de hormônios, não mostraram essa mesma queda no tecido uterino. Em vez disso, a quantidade de receptores de estrogênio pareceu estar ligada à idade da paciente, aumentando ligeiramente à medida que as mulheres envelheciam, independentemente de onde o tecido estava localizado. Essa separação sugere que as duas vias hormonais operam de forma independente nessas doenças.
As implicações deste trabalho são práticas. Sugerem que os médicos não devem assumir que todas as lesões associadas à endometriose são biologicamente idênticas. A lesão uterina parece ser uma entidade distinta com sua própria resistência única à progesterona, enquanto as lesões ovarianas e pélvicas permanecem sensíveis a ela. Essa distinção não significa que a terapia com progesterona seja inútil para todas as pessoas, mas indica que a escolha do tratamento pode precisar ser adaptada à localização específica da doença. Ao reconhecer que o tecido uterino é fundamentalmente diferente na forma como recebe sinais hormonais, os profissionais médicos podem entender melhor por que alguns tratamentos funcionam para algumas partes do corpo, mas não para outras, pavimentando o caminho para um cuidado mais preciso e eficaz no futuro.
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