Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
Este estudio transversal de 118 especímenes de 100 mujeres revela que la reducción en la expresión del receptor de la progesterona es una característica específica de la adenomiosis en lugar de una característica generalizada de todas las lesiones asociadas con la endometriosis, lo que sugiere que el tipo de lesión debe ser considerado al seleccionar la terapia con progestina.
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Para millones de mujeres, dos condiciones dolorosas comparten un hilo biológico común: ambas dependen de la hormona estrógeno para crecer, y los médicos a menudo intentan detenerlas utilizando una hormona diferente, la progesterona. Esta segunda hormona suele actuar como un freno, indicando a los tejidos que se calmen o dejen de crecer. En muchos casos, este tratamiento funciona bien. Sin embargo, para un número significativo de pacientes, la medicina no logra aliviar su dolor ni reducir el tejido anormal. Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que la razón de este fracaso es la "resistencia a la progesterona", un estado en el que los tejidos del cuerpo simplemente dejan de escuchar la señal de la hormona. Durante años, la comunidad médica ha tratado esta resistencia como una característica general de toda la enfermedad, asumiendo que si una mujer tiene un tipo de lesión, es probable que tenga la misma resistencia en todas ellas. Esta suposición ha guiado la forma en que los médicos eligen los tratamientos, aplicando a menudo la misma estrategia hormonal a cada paciente, independientemente de dónde se encuentre la enfermedad en su cuerpo.
Un nuevo estudio de la Universidad Médica de Mujeres de Tokio desafía esta visión amplia al observar de cerca las ubicaciones específicas donde aparecen estas enfermedades. Los investigadores examinaron muestras de tejido de 100 mujeres que se habían sometido a cirugía por condiciones relacionadas con la endometriosis. Se centraron en dos tipos distintos de lesiones: la adenomiosis, donde el tejido crece dentro de la pared muscular del útero, y la endometriosis, donde un tejido similar crece en los ovarios o profundamente en la pelvis. Utilizando una técnica estándar de laboratorio para contar el número de receptores de progesterona —las "orejas" moleculares que permiten a las células escuchar la señal de la hormona—, el equipo comparó los niveles encontrados en el músculo uterino frente a los encontrados en los ovarios y otros sitios pélvicos. También comprobaron los receptores de estrógeno para ver si la diferencia era específica de la progesterona o una pérdida general de la sensibilidad a todas las hormonas.
La investigación reveló una distinción clara y sorprendente. Los investigadores descubrieron que los receptores de progesterona estaban significativamente reducidos en las lesiones de adenomiosis dentro de la pared uterina. Por el contrario, las lesiones encontradas en los ovarios y en la pelvis profunda mostraban niveles normales y saludables de estos receptores. Esta diferencia no fue un error de los datos; se mantuvo incluso cuando los investigadores tuvieron en cuenta la edad de las pacientes, si habían pasado la menopausia o si tenían tejido cicatricial de cirugías previas. El estudio incluyó 118 muestras de tejido, y en nueve mujeres que casualmente tuvieron ambos tipos de lesiones extirpados durante la misma operación, el tejido uterino mostró consistentemente niveles de receptores más bajos que el tejido tomado de sus ovarios o pelvis. El patrón fue tan consistente que los investigadores pudieron afirmar con alta confianza que la falta de sensibilidad a la progesterona es una característica específica de la lesión de adenomiosis, no una regla general para toda la enfermedad relacionada con la endometriosis.
Este hallazgo ayuda a explicar por qué algunas mujeres no responden a los tratamientos basados en progesterona. Si una paciente tiene ambos tipos de lesiones, el medicamento podría calmar con éxito los crecimientos ováricos o pélvicos mientras falla en afectar el crecimiento uterino, dejando a la paciente con un dolor persistente. El estudio también aclaró que este problema es específico de la progesterona. Los niveles de receptores de estrógeno, que son los objetivos de un conjunto de hormonas diferente, no mostraron esta misma caída en el tejido uterino. En cambio, la cantidad de receptores de estrógeno parecía estar vinculada a la edad de la paciente, aumentando ligeramente a medida que las mujeres envejecían, independientemente de la ubicación del tejido. Esta separación sugiere que las dos vías hormonales operan de forma independiente en estas enfermedades.
Las implicaciones de este trabajo son prácticas. Sugiere que los médicos no deben asumir que todas las lesiones asociadas con la endometriosis son biológicamente idénticas. La lesión uterina parece ser una entidad distinta con su propia resistencia única a la progesterona, mientras que las lesiones ováricas y pélvicas siguen siendo sensibles a ella. Esta distinción no significa que la terapia con progesterona sea inútil para todas las personas, pero sí indica que la elección del tratamiento podría tener que adaptarse a la ubicación específica de la enfermedad. Al reconocer que el tejido uterino es fundamentalmente diferente en cómo recibe las señales hormonales, los profesionales médicos pueden comprender mejor por qué algunos tratamientos funcionan para algunas partes del cuerpo pero no para otras, allanando el camino para una atención más precisa y eficaz en el futuro.
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