Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
100人の女性から得られた118検体の横断的研究は、プロゲステロン受容体発現の減少が、すべての内膜症関連病変に共通する特徴ではなく子宮腺筋症に特有の性質であることを明らかにしており、プロゲスチン療法の選択時には病変の種類を考慮すべきであることを示唆している。
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何百万人もの女性にとって、2つの苦痛を伴う疾患には共通の生物学的な糸が通っています。それは、どちらもエストロゲンの働きによって増殖し、医師はしばしば別のホルモンであるプロゲステロンを用いてそれらを抑制しようと試みるということです。この2番目のホルモンは通常、組織に落ち着かせたり増殖を止めたりするように命じる「ブレーキ」として機能します。多くの場合、この治療法は効果を発揮します。しかし、かなりの数の患者において、薬が痛みを和らげたり異常な組織を縮小させたりすることに失敗します。科学者たちは長年、この失敗の理由は「プロゲステロン抵抗性」、つまり体の組織がホルモンの信号を聞くことを単純にやめてしまった状態にあるのではないかと疑ってきました。長年、医学界はこの抵抗性を疾患全体の包括的な特性として扱ってきました。つまり、ある女性があるタイプの病変を持っているなら、おそらく他のすべての病変においても同様の抵抗性を持っているだろうと想定してきたのです。この仮定は医師による治療法の選択を導いており、病変が体内のどこに位置しているかにかかわらず、あらゆる患者に同じホルモン戦略を適用することがよくありました。
東京女子医科大学による新しい研究は、これらの疾患が現れる特定の場所を詳細に調査することで、この広範な見解に異を唱えています。研究者たちは、子宮腺筋症に関連する疾患のために手術を受けた女性100人の組織サンプルを調査しました。彼らは2つの異なるタイプの病変に焦点を当てました。一つは子宮の筋層内に組織が増殖する腺筋症であり、もう一つは卵巣や骨盤深部に同様の組織が増殖する子宮内膜症です。細胞がホルモンの信号を聞き取るための分子的な「耳」であるプロゲステロン受容体の数を数える標準的な実験室技法を用いて、研究チームは子宮筋層で見つかったレベルと、卵巣やその他の骨盤部位で見つかったレベルを比較しました。また、この違いがプロゲステロン特有のものなのか、あるいはすべてのホルモン感受性の全般的な喪失によるものなのかを確認するために、エストロゲン受容体についても調べました。
調査の結果、明確かつ驚くべき区別が明らかになりました。研究者たちは、子宮壁内の腺筋症病変においてプロゲロン受容体が著しく減少していることを見出しました。対照的に、卵巣や骨盤深部に見られる病変は、これらの受容体の正常で健康なレベルを示していました。この違いはデータの偶然の産物ではなく、患者の年齢、閉経の有無、あるいは過去の手術による瘢痕組織の有無を考慮しても成立していました。研究には118の組織サンプルが含まれており、同じ手術中に両方のタイプの病変が除去されたことになった9人の女性においても、子宮組織は一貫して卵巣や骨盤から採取された組織よりも低い受容体レベルを示しました。このパターンは非常に一貫していたため、研究者たちは、プロゲステロン感受性の欠如はすべての子宮内膜症関連疾患の一般的なルールではなく、腺筋症病変に特有の特徴であると高い信頼度を持って断言することができました。
この発見は、なぜ一部の女性がプロゲステロンベースの治療に反応しないのかという理由を説明する助けとなります。もし患者が両方のタイプの病変を持っている場合、薬剤は卵巣や骨盤の増殖を鎮めることには成功しても、子宮の増殖には影響を与えられず、結果として患者に痛みが残ってしまう可能性があります。また、この研究は、この問題がプロゲステロンに特有のものであることも明らかにしました。異なる一連のホルモンの標的であるエストロゲン受容体のレベルは、子宮組織において同様の低下を示しませんでした。むしろ、エストロゲン受容体の量は患者の年齢に関連しており、組織がどこにあるかに関わらず、女性が年を重ねるにつれてわずかに上昇していました。この分離は、これら2つのホルモン経路が独立して機能していることを示唆しています。
この研究の含意は実用的です。それは、医師がすべての内膜症関連病変が生物学的に同一であると想定すべきではないことを示唆しています。子宮の病変は、プロゲステロンに対する独自の抵抗性を持つ明確に異なる実体である一方、卵巣や骨盤の病変はそれに対して感受性を維持しています。この区別は、プロゲステロン療法がすべての患者にとって無用であることを意味するのではなく、治療の選択が疾患の具体的な場所に合わせられる必要があることを示しています。子宮組織がホルモン信号をどのように受け取るかにおいて根本的に異なっていることを認識することで、医療専門家は、なぜある治療が体の特定の部分には効果があり、他の部分には効果がないのかをより深く理解できるようになり、将来に向けてより精密で効果的なケアへの道を切り開くことができるのです。
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