Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
100명의 여성을 대상으로 한 118개의 검체를 대상으로 한 이 단면 연구는 프로게스테론 수용체 발현의 감소가 모든 자궁내막증 관련 병변의 일반적인 특징이라기보다 자궁선근증의 특이적 특징임을 밝혀냈으며, 이는 프로게스틴 요법을 선택할 때 병변의 유형이 고려되어야 함을 시사한다.
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수백만 명의 여성들에게 있어, 두 가지 고통스러운 질환은 하나의 공통된 생물학적 실을 공유하고 있습니다. 두 질환 모두 에스트로겐 호르몬을 바탕으로 성장하며, 의사들은 종종 이와 다른 호르몬인 프로게스테론을 사용하여 이를 억제하려고 시도합니다. 이 두 번째 호르몬은 보통 브레이크 역할을 하여, 조직이 진정되거나 성장을 멈추도록 지시합니다. 많은 경우 이 치료법은 효과적입니다. 하지만 상당수의 환자들에게 이 약물은 통증을 완화하거나 비정상적인 조직을 줄이는 데 실패합니다. 과학자들은 오랫동안 이러한 실패의 원인이 '프로게스테론 저항성', 즉 신체의 조직이 호르몬의 신호에 더 이상 귀를 기울이지 않는 상태 때문이라고 의심해 왔습니다. 수년 동안 의료계는 이 저항성을 질환 전체의 포괄적인 특성으로 취급해 왔으며, 만약 한 여성이 한 종류의 병변을 가지고 있다면 다른 모든 병변에서도 동일한 저항성을 가질 것이라고 가정해 왔습니다. 이러한 가정은 의사들이 치료법을 선택하는 방식을 안내해 왔으며, 질환이 신체 내 어디에 위치하든 모든 환자에게 동일한 호르몬 전략을 적용하게 만들었습니다.
도쿄 여자 의과대학교의 새로운 연구는 이러한 광범위한 관점에 의문을 제기하며, 질환이 나타나는 구체적인 위치를 면밀히 조사했습니다. 연구진은 자궁내막증 관련 질환으로 수술을 받은 여성 100명의 조직 샘액을 조사했습니다. 그들은 두 가지 뚜렷한 유형의 병변에 집중했습니다. 하나는 조직이 자궁 근육벽 내부에서 자라는 선근증이고, 다른 하나는 유사한 조직이 난소나 골반 깊숙한 곳에서 자라는 자궁내막증입니다. 세포가 호르몬의 신호를 들을 수 있게 해주는 분자적 '귀'인 프로게스테론 수용체의 수를 세는 표준 실험실 기술을 사용하여, 연구팀은 자궁 근육에서 발견된 수준과 난소 및 기타 골반 부위에서 발견된 수준을 비교했습니다. 또한, 이 차이가 프로게스테론에 국한된 것인지 아니면 모든 호르몬 민감성의 일반적인 상실인지 확인하기 위해 에스트로겐 수용체도 점검했습니다.
조사 결과 명확하고 놀라운 차이가 드러났습니다. 연구진은 자궁벽 내부의 선근증 병변에서 프로게스테론 수용체가 현저히 감소했다는 사실을 발견했습니다. 반면, 난소와 골반 깊은 곳에 있는 병변들은 정상적이고 건강한 수준의 수용체를 보여주었습니다. 이 차이는 데이터의 우연한 오류가 아니었습니다. 연구진이 환자의 연령, 폐경 여부, 또는 이전 수술로 인한 흉터 조직을 고려했을 때도 이 결과는 유효했습니다. 연구에는 118개의 조직 샘플이 포함되었으며, 같은 수술 중에 두 종류의 병변을 모두 제거하게 된 9명의 여성의 경우, 자궁 조직이 난소나 골반에서 채취한 조직보다 일관되게 낮은 수용체 수준을 보였습니다. 이 패턴은 매우 일관적이어서, 연구진은 프로게스테론 민감도 결여가 모든 자궁내막증 관련 질환에 대한 일반적인 규칙이 아니라, 선근증 병변의 특정한 특징이라고 높은 확신을 가지고 말할 수 있었습니다.
이 발견은 왜 일부 여성들이 프로게스테론 기반 치료에 반응하지 않는지를 설명하는 데 도움이 됩니다. 만약 환자가 두 종류의 병변을 모두 가지고 있다면, 약물이 난소나 골반의 성장은 성공적으로 진정시킬 수 있지만 자궁 성장은 변화시키지 못하여, 환자에게 지속적인 통증을 남길 수 있습니다. 또한 연구는 이 문제가 프로게스테론에 특이적이라는 점을 명확히 했습니다. 다른 일련의 호르몬을 표적으로 하는 에스트로겐 수용체의 수준은 자궁 조직에서 이와 같은 감소를 보이지 않았습니다. 대신, 에스트로겐 수용체의 양은 환자의 연령과 관련이 있었으며, 조직의 위치와 상관없이 여성이 나이가 들면서 약간씩 증가했습니다. 이러한 분리는 두 호르몬 경로가 독립적으로 작동함을 시사합니다.
이 작업의 함의는 실용적입니다. 이는 의사들이 모든 자궁내막증 관련 병변이 생물학적으로 동일하다고 가정해서는 안 된다는 것을 시사합니다. 자궁 병변은 프로게스테론에 대한 독특한 저항성을 가진 별개의 개체로 보이는 반면, 난소 및 골반 병변은 이에 민감한 상태를 유지합니다. 이러한 구분이 프로게스테론 요법이 모든 사람에게 쓸모없다는 의미는 아니지만, 치료법의 선택이 질환의 구체적인 위치에 따라 맞춤화될 필요가 있음을 나타냅니다. 자궁 조직이 호르몬 신호를 받는 방식에서 근본적으로 다르다는 점을 인식함으로써, 의료 전문가들은 왜 어떤 치료법이 신체의 특정 부분에는 효과가 있고 다른 부분에는 그렇지 않은지를 더 잘 이해할 수 있으며, 향별로 더 정밀하고 효과적인 케어를 위한 길을 열 수 있습니다.
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