Progesterone receptor expression is selectively reduced in adenomyosis among endometriosis-associated lesions: a cross-sectional immunohistochemical study of 118 specimens from 100 women
Diese Querschnittsstudie an 118 Proben von 100 Frauen zeigt, dass eine reduzierte Progesteronrezeptorexpression ein spezifisches Merkmal der Adenomyose und kein allgemeines Merkmal aller mit Endometriose assoziierten Läsionen ist, was darauf hindeutet, dass der Läsionstyp bei der Auswahl einer Gestagenentherapie berücksichtigt werden sollte.
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Für Millionen von Frauen teilen zwei schmerzhafte Erkrankungen einen gemeinsamen biologischen Faden: Beide sind darauf angewiesen, dass das Hormon Östrogen sie wachsen lässt, und Ärzte versuchen oft, sie mit einem anderen Hormon, Progesteron, zu stoppen. Dieses zweite Hormon wirkt normalerweise wie eine Bremse, die dem Gewebe befiehlt, zur Ruhe zu kommen oder das Wachstum einzustellen. In vielen Fällen funktioniert diese Behandlung gut. Bei einer signifikanten Anzahl von Patientinnen versagt das Medikament jedoch dabei, den Schmerz zu lindern oder das abnormale Gewebe zu verkleinern. Wissenschaftler vermuten schon lange, dass der Grund für dieses Versagen eine „Progesteronresistenz“ ist – ein Zustand, in dem die Gewebe des Körpers einfach aufhören, dem Signal des Hormons zu folgen. Jahrelang behandelte die medizinische Fachwelt diese Resistenz als ein allgemeines Merkmal der gesamten Erkrankung und ging davon aus, dass, wenn eine Frau eine Art von Läsion hat, sie wahrscheinlich dieselbe Resistenz in allen anderen Läsionen aufweist. Diese Annahme hat die Art und Weise geleitet, wie Ärzte Behandlungen auswählen, wobei sie oft die gleiche hormonelle Strategie bei jeder Patientin anwenden, unabhängig davon, wo die Erkrankung im Körper lokalisiert ist.
Eine neue Studie der Tokyo Women's Medical University stellt diese breite Sichtweise in Frage, indem sie genau auf die spezifischen Orte schaut, an denen diese Erkrankungen auftreten. Die Forscher untersuchten Gewebeproben von 100 Frauen, die sich aufgrund von Endometriose-bedingten Zuständen einer Operation unterzogen hatten. Sie konzentrierten sich auf zwei verschiedene Arten von Läsionen: Adenomyose, bei der das Gewebe innerhalb der Muskulatur der Gebärmutter wächst, und Endometriose, bei der ähnliches Gewebe an den Eierstöcken oder tief im Becken wächst. Unter Verwendung einer Standardlabortechnik zählten die Forscher die Anzahl der Progesteronrezeptoren – die molekularen „Ohren“, die es den Zellen ermöglichen, das Signal des Hormons zu hören – und verglichen die Werte, die im Gebärmuttermuskel gefunden wurden, mit denen in den Eierstöcken und anderen Beckenbereichen. Sie überprüften auch die Östrogenrezeptoren, um zu sehen, ob dieser Unterschied spezifisch für Progesteron war oder ein allgemeiner Verlust der gesamten Hormonsensitivität vorlag.
Die Untersuchung ergab einen klaren und überraschenden Unterschied. Die Forscher fanden heraus, dass die Progesteronrezeptoren in den Adenomyose-Läsionen innerhalb der Gebärmutterwand signifikant reduziert waren. Im Gegensatz dazu zeigten die Läsionen an den Eierstöcken und im tiefen Becken normale, gesunde Mengen dieser Rezeptoren. Dieser Unterschied war kein Zufall der Daten; er blieb bestehen, selbst als die Forscher das Alter der Patientinnen, den Wechselgang oder Narbengewebe von früheren Operationen berücksichtigten. Die Studie umfasste 118 Gewebeproben, und bei neun Frauen, die zufällig beide Arten von Läsionen während derselben Operation entfernt bekamen, zeigte das Gebärmuttergewebe konsistent niedrigere Rezeptorwerte als das Gewebe, das aus ihren Eierstöcken oder ihrem Becken entnommen wurde. Das Muster war so konsistent, dass die Forscher mit hoher Zuversicht sagen konnten, dass der Mangel an Progesteronsensitivität ein spezifisches Merkmal der Adenomyose-Läsion ist und keine allgemeine Regel für alle endometriose-ähnlichen Erkrankungen.
Dieser Befund hilft zu erklären, warum einige Frauen nicht auf Progesteron-basierte Behandlungen ansprechen. Wenn eine Patientin beide Arten von Läsionen hat, könnte das Medikament die Ablagerungen an den Eierstöcken oder im Becken erfolgreich beruhigen, während es das Wachstum in der Gebärmutter unbeeinflusst lässt, was bei der Patientin anhaltende Schmerzen hinterlässt. Die Studie klärte auch auf, dass dieses Problem spezifisch für Progesteron ist. Die Mengen der Östrogenrezeptoren, die die Ziele eines anderen Satzes von Hormonen sind, zeigten in der Gebärmutter nicht denselben Abfall. Stattdessen schien die Menge der Östrogenrezeptoren mit dem Alter der Patientin verknüpft zu sein und stieg mit zunehmendem Alter der Frauen leicht an, unabhängig davon, wo sich das Gewebe befand. Diese Trennung deutet darauf hin, dass die beiden Hormonwege in diesen Erkrankungen unabhängig voneinander operieren.
Die Auswirkungen dieser Arbeit sind praktisch. Sie legt nahe, dass Ärzte nicht davon ausgehen sollten, dass alle mit Endometriose assoziierten Läsionen biologisch identisch sind. Die Gebärmutterläsion scheint eine eigenständige Einheit mit ihrer eigenen, einzigartigen Resistenz gegen Progesteron zu sein, während die Läsionen an den Eierstöcken und im Becken gegenüber diesem empfindlich bleiben. Diese Unterscheidung bedeutet nicht, dass eine Progesterontherapie für alle nutzlos ist, aber sie zeigt an, dass die Wahl der Behandlung auf den spezifischen Ort der Erkrankung zugeschnitten sein muss. Indem Mediziner erkennen, dass das Gebärmuttergewebe grundlegend anders reagiert, wie es Hormonsignale empfängt, können sie besser verstehen, warum einige Behandlungen für Teile des Körpers funktionieren und für andere nicht, was den Weg für eine präzisere und effektivere Versorgung in der Zukunft ebnet.
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