Prevalence, associated factors and antifungal susceptibility patterns of Candida auris bloodstream infection among adult intensive care unit patients at a tertiary hospital in Tanzania: a cross-sectional study

기술 요약: 탄자니아 내 Candida auris 혈류 감염의 유병률, 관련 요인 및 항진균제 감수성 패턴

문제 제기
Candida auris는 의료 관련 침습적 감염, 특히 중환자실(ICU)과 관련된 의료 환경에서 지속되고 빠르게 확산되는 신종 다제내성 효모 병원체이다. 전 세계적인 데이터는 이 균의 빠른 확산과 의료 환경 내 생존 능력을 나타내고 있으나, 탄자니아 내 C. auris 혈류 감염(균혈증)을 설명하는 데이터는 제한적이다. 아프리카의 기존 증거들은 이 병원체가 과소 보고되고 있음을 시사하며, 대륙 전역에서 탐지 능력과 내성 프로필의 상당한 차이가 존재함을 보여준다. 따라서 탄자니아 3차 의료 환경에서 감염 부담을 정량화하고, 임상적 위험 요인을 식별하며, 환자 관리 및 감염 예방 전략에 정보를 제공하기 위한 현지 데이터가 절실히 필요하다.

연구 방법론
본 연구는 2026년 1월부터 4월 사이 탄자니아 도도마에 위치한 레벨 III 공공 지역 거점 병원인 벤자민 음카파 병원(Benjamin Mkapa Hospital, BMH)의 일반 중환자실에서 수행된 병원 기반 양적 단면 연구 설계를 채택하였다.

• 연구 대상: 혈류 감염이 의심되는 상태로 일반 중환자실에 48시간 이상 입원한 성인 환자(18세 이상) 186명을 등록하였다. 샘플링 전 48시간 이상 전신 항진균 요법을 받은 환자, 24시간 이내에 전원된 환자, 또는 등록 후 재입원한 환자는 제외되었다.
• 데이터 수집: 구조화된 설문지와 전자 기록을 통해 인구통계학적 및 임상적 변수(동반 질환, 기기 사용, 약물 이력 포함)를 수집하였다.
• 미생물학적 절차: 혈액 배양은 BACTEC 자동 시스템을 사용하여 처리되었다. 효모 분리주는 MALDI-TOF MS(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry)를 사용하여 종 수준까지 식별되었다.
• 감수성 테스트: 플루코나졸, 암포테리신 B, 카스포펀지에 대한 항진균제 감수성 테스트(AFST)는 VITEK 2 Compact 시스템을 사용하여 수행되었다. 최소 억제 농도(MIC) 해석에는 CLSI의 종 특이적 임상적 브레이크포인트가 아직 확립되지 않았으므로, CDC의 C. auris에 대한 잠정적 브레이크포인트를 사용하였다.
• 통계 분석: 데이터는 R 버전 4.4.0을 사용하여 분석되었다. 양성 사례 수가 적고 세포 빈도가 희소했기 때문에, 이변량 분석에는 피셔의 정확 검정(Fisher's exact test)이 사용되었다. 소표본 편향을 줄이고 희소 데이터 문제를 해결하기 위해 다변량 모델링에는 Firth-penalized 로지스틱 회귀 분석이 적용되었다.

주요 결과

• 유병률: 186명의 참가자 중 4명에서 C. auris가 확인되어, 혈류 감염 의심 성인 환자 중 유병률은 2.15%로 나타났다.
• 관련 요인:
  • 단변량 분석: ICU 체류 기간 ≥7일 ($p=0.038$), 면역 억제 ($p=0.027$), 최근 수혈 ($p=0.040$)이 감염과 유의미한 연관성을 보였다. 악성 종양은 경계선상의 연관성을 보였다 ($p=0.085$).
  • 다변량 분석: 조정 후, 두 가지 요인이 C. auris 감염과 독립적으로 연관된 것으로 남았다:
    • ICU 체류 기간 ≥7일: 조정 오즈비(AOR) 6.09 (95% CI 1.12–21.30; $p=0.033$).
    • 면역 억제: AOR 8.34 (95% CI 1.07–32.09; $p=0.043$).
    • 최근 수혈과 악성 종양은 다변량 모델에서 통계적으로 유의하지 않았다.
• 항진균제 감수성 패턴:
  • 플루코나졸: 4개 분리주 모두(100%) 내성을 보였다 (MIC 32–64 mg/L).
  • 암포테리신 B: 감수성이 이질적이었다. 2개 분리주는 감수성(MIC 0.5–1 mg/L)을 보였고, 2개 분리주는 내성(MIC 2 mg/L)을 보였다.
  • 카스포펀지: 3개 분리주는 감수성(MIC 0.25–0.50 mg/L)을 보였으나, 1개 분리주는 내성(MIC 2 mg/L)을 보였다.

의의 및 주장
저자들은 본 연구가 탄자니아 내 ICU 기반의 C. auris 혈류 감염에 대한 첫 번째 근거를 제공하며, 상당한 항진균제 내성과 공존하는 측정 가능한 질병 부담을 입증한다고 주장한다. 주요 기여도는 다음과 같다:

1. 존재 확인: 탄자니아의 3차 병원에서 C. auris를 검출한 것은 해당 지역 내 병원체의 존재를 확인한 것이며, 이는 지역 역학 데이터의 공백을 메운다.
2. 내성 프로필: 연구는 분리주들 사이에서 나타나는 보편적인 플루코나졸 내성을 강조하며, 일부 분리주에서 암포테리신 B 및 에키노칸딘에 대한 내성 출현을 언급한다.
3. 위험 계층화: 장기 ICU 체류와 면역 억제를 독립적인 위험 요인으로 식별한 것은 특정 환자군에 대한 표적 진단 고려의 필요성을 뒷받침한다.
4. 방법론적 엄밀성: 정확한 종 수준 식별을 위한 MALDI-TOF MS의 사용과 항진균제 감수성 테스트를 위한 CDC 잠정 브레이크포인트의 활용은, 기존의 표현형 방식으로는 오식별되기 쉬운 이 병원체를 탐지하는 데 있어 고급 진단 역량의 중요성을 강조한다.

본 논문은 관찰된 유병률(2.15%)이 일부 국제적 추정치보다 낮음에도 불구하고, 연구 결과는 강화된 진균 진단 역량, 정기적인 항진균제 감수성 테스트, 감염 예방 및 통제 조치, 그리고 이 환경에서의 항진균제 스튜어드십(stewardship)을 촉구한다는 점을 결론짓는다. 저자들은 단일 센터 설계, 편의 추출(convenience sampling), 그리고 사례 수가 적어 신뢰 구간이 넓어진 점을 한계점으로 인정하며, 탄자니아 내 전파 역학 및 내성 기전을 더욱 명확히 정의하기 위해 더 큰 규모의 다기관 및 분자 연구를 권고한다.