Lichen Sclerosus, Breast Cancer, and the Impact of Hormonal Therapy: A Large-Scale Propensity-Matched Retrospective Study
这项大规模倾向评分匹配回顾性研究揭示了一种双向关联，即扁平苔藓与乳腺癌风险降低相关，而乳腺癌本身则会通过可能独立于激素疗法的机制增加随后发生扁平苔藓的风险。
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阴部皮肤可能会发展出一种被称为硬化性苔藓（lichen sclerosus）的慢性瘙痒性疾病，这种疾病会导致组织变得薄、白且脆弱。虽然确切原因仍是一个谜，但医生长期以来一直怀疑，雌激素水平较低（绝经后雌激素水平下降）在其中起到了作用。这种联系是合理的，因为该病在老年女性中最为常见。与此同时，乳腺癌是一种细胞在乳房内不受控制生长的疾病，其风险通常与女性一生中暴露于多少雌激素有关。由于这两种疾病似乎都与同一种激素有关，研究人员一直在思考它们之间是否存在联系。患有硬化性苔藓是否会改变女性患乳腺癌的几率？反之，诊断出乳腺癌或用于对抗癌症的治疗手段，是否会改变日后患上硬化性苔лев斯的可能性？
为了回答这些问题，来自美国和瑞典医疗中心的科研团队转向了一个庞大的医疗记录数字库。他们分析了来自数百个医疗机构、超过 2.04 亿名患者的数据。他们没有观察小规模群体，而是使用了一种计算机化的方法，将患有硬化性苔藓的患者与没有该症状的相似女性进行匹配，确保两组女性在年龄、种族和体重等因素上保持一致。他们对患有乳腺癌的女性也采取了同样的方法，将其与接受过乳腺 X 线摄影检查但未被诊断出癌症的女性进行匹配。这使他们能够观察一种疾病是否会让另一种疾病在未来更有可能出现，同时考虑到许多其他可能影响健康的因素。
研究揭示了这两种疾病关系中一个令人惊讶的转折。当研究人员观察那些已经患有硬化性苔藓的女性时，他们发现，与没有这种皮肤病的匹配对照组相比，这些女性在日后患乳腺癌的可能性实际上更低。具体而言，约 2.22% 的硬化性苔藓患者发展出了乳腺癌，而没有这种皮肤病的女性比例为 2.55%。这表明，患有这种皮肤病可能对乳腺癌具有轻微的保护作用，或者至少说明这两者并不像人们预期的那样经常同时发生。
当我们看反向关系时，情况发生了逆转。研究人员发现，那些已经被诊断出乳腺癌的女性，日后患上硬化性苔藓的可能性比从未患过癌症的女性更高。在未接受激素治疗的乳腺癌患者中，有 0.18% 的人发展出了这种皮肤病，而没有癌症的女性中这一比例仅为 0.10%。这表明，患有乳腺癌的经历或围绕该诊断的相关因素，增加了患上硬化性苔藓的风险。
调查的一个主要部分集中在是否是用于治疗乳腺癌的药物导致了这一现象。许多乳腺癌治疗方法通过阻断激素或阻止身体制造激素来降低体内的雌激素水平。既然低雌激素水平是硬化性苔藓的一个疑似诱因，那么认为这些药物可能是罪魁祸首是很符合逻辑的。然而，数据却呈现了不同的情况。当研究人员观察接受了如他莫昔芬（tamoxifen）或芳香酶抑制剂（aromatase inhibitors）等激素疗法的女性时，硬化性苔藓风险的增加非常微小且几乎可以忽略不计。事实上，患皮肤病风险最高的，反而是那些患有乳腺癌但完全没有接受任何激素治疗的女性。
这一发现挑战了“低雌激素是乳腺癌患者患上硬化性苔藓的唯一原因”这一简单观点。如果药物是主要原因，那么风险应该在服用药物的女性中最高。相反，即使在没有用药的情况下，这种风险依然存在，这表明关于患上硬化性苔藓的诱因，除了药物之外，还有其他因素——或许是患有乳腺癌本身，或者身体对该疾病的反应——正在驱动这种皮肤病的发展。研究还观察了特定类型的治疗方法，发现没有任何一种单一药物类别与较高的皮肤病风险有强关联，唯独有一个例外：接受针对另一种乳腺癌亚型的特定靶向治疗的女性，患上硬化性苔藓的风险较低。
研究人员谨慎地指出，他们的研究依赖于医疗代码和记录，这意味着他们无法看到症状的严重程度，也无法通过活检确认每一例诊断。他们还承认，女性在患癌期间看医生的频率更高，这可能会使皮肤病更容易被发现并被记录在案。尽管存在这些局限性，但该研究巨大的样本量以及结果在不同患者群体中的一致性，使得这些发现具有很强的稳健性。数据表明，虽然这两种疾病之间存在联系，但这种联系并非仅仅由激素水平驱动的简单的因果关系。相反，它指向了一种更复杂的相互作用，即乳腺癌的存在本身，或者身体对癌症的反应，可能在硬化性苔藓的发展中扮演了重要角色，且这种作用独立于对抗癌症所使用的治疗手段。
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