Lichen Sclerosus, Breast Cancer, and the Impact of Hormonal Therapy: A Large-Scale Propensity-Matched Retrospective Study
Deze grootschalige, op propensity-matching gebaseerde retrospectieve studie onthult een bidirectionele associatie waarbij lichen sclerosus gekoppeld is aan een verminderd risico op borstkanker, terwijl borstkanker zelf het daaropvolgende risico op het ontwikkelen van lichen sclerosus verhoogt via mechanismen die waarschijnlijk onafhankelijk zijn van hormoontherapie.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van het onderstaande artikel. Het is niet geschreven of goedgekeurd door de auteurs. Raadpleeg het oorspronkelijke artikel voor technische nauwkeurigheid. Lees de volledige disclaimer
De huid van de vulva kan een chronische, jeukende aandoening ontwikkelen die lichen sclerosus wordt genoemd, wat ervoor zorgt dat het weefsel dun, wit en fragiel wordt. Hoewel de exacte oorzaak een mysterie blijft, vermoeden artsen al lang dat lage niveaus van oestrogeen, het hormoon dat na de menopauze afneemt, een rol spelen bij de ontwikkeling ervan. Deze connectie is logisch omdat de aandoening het meest voorkomt bij oudere vrouwen. Tegelijkertijd is borstkanker een ziekte waarbij cellen in de borst ongecontroleerd groeien, en het risico daarop is vaak gekoppeld aan hoeveel oestrogeen een vrouw gedurende haar leven heeft blootgestaan. Omdat beide aandoeningen blijkbaar verbonden zijn met hetzelfde hormoon, hebben onderzoekers zich afgevraagd of ze met elkaar in verband staan. Verhoogt het hebben van lichen sclerosus de kans dat een vrouw borstkanker krijgt? Omgekeerd, verandert een diagnose van borstkanker, of de behandelingen die worden gebruikt om de ziekte te bestrijden, de waarschijnlijkheid dat men later lichen sclerosus ontwikkelt?
Om deze vragen te beantwoorden, wendde een team van onderzoekers van medische centra in de Verenigde Staten en Zweden zich tot een enorme digitale bibliotheek van medische dossiers. Ze analyseerden gegevens van meer dan 204 miljoen patiënten uit honderden gezondheidsorganisaties. In plaats van naar kleine groepen te kijken, gebruikten ze een computergestuurde methode om patiënten met lichen sclerosus te matchen met vergelijkbare vrouwen die de aandoening niet hadden, waarbij ze ervoor zorgden dat factoren zoals leeftijd, ras en lichaamsgewicht voor beide groepen gelijk waren. Ze deden hetzelfde voor vrouwen met borstkanker, door hen te matchen met vrouwen die mammografieën hadden ondergaan maar geen kankerdiagnose kregen. Hierdoor konden ze zien of de ene aandoening de andere in de toekomst waarschijnlijker of minder waarschijnlijk maakte, terwijl ze rekening hielden met de vele andere zaken die de gezondheid kunnen beïnvloeden.
De studie onthulde een verrassende wending in de relatie tussen deze twee aandoeningen. Wanneer de onderzoekers keken naar vrouwen die al lichen sclerosus hadden, ontdekten ze dat deze vrouwen minder waarschijnlijk later in hun leven borstkanker zouden ontwikkelen vergeleken met de gematchte vrouwen zonder de huidaandoening. Specifiek ontwikkelden ongeveer 2,22 procent van de vrouwen met lichen sclerosus borstkanker, terwijl dat bij de vrouwen zonder de huidaandoening 2,55 procent was. Dit suggereert dat het hebben van de huidaandoening een licht beschermend effect kan bieden tegen borstkanker, of in ieder geval dat de twee niet zo vaak samen voorkomen als men zou verwachten.
Het verhaal draait om wanneer er naar de andere richting wordt gekeken. De onderzoekers ontdekten dat vrouwen die al gediagnosticeerd waren met borstkanker, een grotere kans hadden om later lichen sclerosus te ontwikkelen vergeleken met vrouwen die nooit kanker hadden gehad. Onder vrouwen met borstkanker die geen hormonale behandeling ontvingen, ontwikkelde 0,18 procent de huidaandoening, vergeleken met slechts 0,10 procent van de vrouwen zonder kanker. Dit geeft aan dat de ervaring van het hebben van borstkanker, of de factoren rondom die diagnose, het risico op het ontwikkelen van lichen sclerosus verhoogt.
Een groot deel van het onderzoek richtte zich op de vraag of de medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van borstkanker de schuldige waren. Veel behandelingen voor borstkanker werken door de oestrogeenspiegels in het lichaam te verlagen, ofwel door het hormoon te blokkeren of door het lichaam te stoppen met het aanmaken ervan. Aangezien een laag oestrogeengehalte een vermoedelijke oorzaak is van lichen sclerosus, was het logisch om te denken dat deze medicijnen de boosdoener zouden kunnen zijn. De gegevens vertelden echter een ander verhaal. Wanneer de onderzoekers keken naar vrouwen die hormonale therapieën ontvingen, zoals tamoxifen of aromataseremmers, was de toename van het risico op lichen sclerosus zeer klein en nauwelijks merkbaar. Sterker nog, het risico op het ontwikkelen van de huidaandoening was het hoogst onder vrouwen met borstkanker die helemaal geen hormonale behandeling ontvingen.
Deze bevinding daagt het simpele idee uit dat een laag oestrogeengehalte de enige reden is waarom borstkankerpatiënten lichen sclerosus krijgen. Als de medicijnen de hoofdoorzaak waren, zou het risico het hoogst moeten zijn bij de vrouwen die ze gebruiken. In plaats daarvan was het risico zelfs aanwezig zonder de medicijnen, wat suggereert dat iets anders over het hebben van borstkanker — misschien veranderingen in het immuunsysteem of de reactie van het lichaam op de ziekte zelf — de ontwikkeling van de huidaandoening aanstuurt. De studie keek ook naar specifieke soorten behandelingen en vond geen sterke link tussen een enkele klasse medicijnen en een hoger risico op de huidaandoening, met één uitzondering: vrouwen die een specifieke vorm van gerichte therapie ontvingen voor een ander subtype borstkanker, hadden juist een lager risico op het ontwikkelen van lichen sclerosus.
De onderzoekers merkten er zorgvuldig bij op dat hun studie vertrouwde op medische codes en dossiers, wat betekent dat zij de ernst van de symptomen niet konden zien en niet elke diagnose met een biopsie konden bevestigen. Ze erkenden ook dat vrouwen met kanker vaker artsen bezoeken, wat het waarschijnlijker maakt dat een huidaandoening wordt opgemerkt en geregistreerd. Ondanks deze beperkingen maken de enorme omvang van de studie en de consistentie van de resultaten over verschillende patiëntengroepen heen de bevindingen robuust. De gegevens suggereren dat hoewel de twee aandoeningen met elkaar verbonden zijn, de connectie geen eenvoudige oorzaak-gevolgrelatie is die uitsluitend door hormoonspiegels wordt gedreven. In plaats daarvan wijst het op een complexere interactie waarbij de aanwezigheid van borstkanker zelf, of de reactie van het lichaam daarop, een belangrijke rol kan spelen bij de ontwikkeling van lichen sclerosus, onafhankelijk van de behandelingen die worden gebruikt om de kanker te bestrijden.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.