Lichen Sclerosus, Breast Cancer, and the Impact of Hormonal Therapy: A Large-Scale Propensity-Matched Retrospective Study
Diese groß angelegte, durch Propensity-Score-Matching gestützte retrospektive Studie zeigt eine bidirektionale Assoziation auf, bei der Lichen sclerosus mit einem verringerten Risiko für Brustkrebs verknüpft ist, während Brustkrebs selbst das nachfolgende Risiko für die Entwicklung eines Lichen sclerosus erhöht, was vermutlich durch Mechanismen geschieht, die unabhängig von einer Hormontherapie sind.
Originalarbeit lizenziert unter CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dies ist eine KI-generierte Erklärung des untenstehenden Papers. Sie wurde nicht von den Autoren verfasst oder gebilligt. Für technische Genauigkeit konsultieren Sie das Originalpaper. Vollständigen Haftungsausschluss lesen
Die Haut der Vulva kann eine chronische, juckende Erkrankung namens Lichen sclerosus entwickeln, die dazu führt, dass das Gewebe dünn, weiß und fragil wird. Während die genaue Ursache ein Rätsel bleibt, vermuten Ärzte schon lange, dass niedrige Estrogenspiegel – dem Hormon, das nach den Wechseljahren sinkt – eine Rolle bei der Entstehung spielen. Dieser Zusammenhang ist plausibel, da die Erkrankung bei älteren Frauen am häufigsten auftritt. Gleichzeitig ist Brustkrebs eine Krankheit, bei der Zellen in der Brust unkontrolliert wachsen, und ihr Risiko ist oft damit verknüpft, wie viel Östrogen der Körper einer Frau im Laufe ihres Lebens ausgesetzt war. Da beide Erkrankungen anscheinend mit demselben Hormon zusammenhängen, haben sich Forscher gefragt, ob sie miteinander verbunden sind. Verändert das Vorliegen von Lichen sclerosus die Chancen einer Frau, an Brustkrebs zu erkranken? Umgekehrt: Verändert eine Brustkrebsdiagnose oder die zur Bekämpfung der Krankheit eingesetzten Behandlungen die Wahrscheinlichkeit, später an Lichen sclerosus zu erkranken?
Um diese Fragen zu beantworten, wandte sich ein Team von Forschern aus medizinischen Zentren in den USA und Schweden an eine riesige digitale Bibliothek medizinischer Unterlagen. Sie analysierten Daten von über 204 Millionen Patientinnen aus Hunderten von Gesundheitseinrichtungen. Anstatt kleine Gruppen zu betrachten, nutzten sie eine computergestützte Methode, um Patientinnen mit Lichen sclerosus mit ähnlichen Frauen zu vergleichen, die die Erkrankung nicht hatten, wobei sichergestellt wurde, dass Faktoren wie Alter, ethnische Zugehörigkeit und Körpergewicht in beiden Gruppen identisch waren. Sie gingen bei Frauen mit Brustkrebs ebenso vor, indem sie diese mit Frauen verglichen, die Mammographien erhielten, aber keine Krebsdiagnose bekamen. Dies ermöglichte es ihnen zu sehen, ob eine Erkrankung das Auftreten der anderen in der Zukunft wahrscheinlicher oder unwahrscheinlicher macht, während sie gleichzeitig die vielen anderen Faktoren berücksichtigten, die die Gesundheit beeinflussen könnten.
Die Studie offenbarte eine überraschende Wendung in der Beziehung zwischen diesen beiden Erkrankungen. Als die Forscher Frauen betrachteten, die bereits an Lichen sclerosus litten, fanden sie heraus, dass diese Frauen tatsächlich weniger wahrscheinlich später im Leben an Brustkrebs erkrankten als die vergleichbaren Frauen ohne die Hauterkrankung. Konkret entwickelten etwa 2,22 Prozent der Frauen mit Lichen sclerosus Brustkrebs, während es bei den Frauen ohne die Hauterkrankung 2,55 Prozent waren. Dies deutet darauf hin, dass das Vorliegen der Hauterkrankung möglicherweise einen leichten Schutzeffekt gegen Brustkrebs bietet, oder zumindest, dass die beiden nicht so häufig gemeinsam auftreten, wie man es erwarten könnte.
Die Geschichte kehrt sich um, wenn man die umgekehrte Richtung betrachtet. Die Forscher fanden heraus, dass Frauen, die bereits an Brustkrebs diagnostiziert worden waren, später wahrscheinlicher an Lichen sclerosus erkrankten als Frauen, die nie Krebs hatten. Unter den Frauen mit Brustkrebs, die keine hormonelle Behandlung erhielten, entwickelten 0,18 Prozent die Hauterkrankung, verglichen mit nur 0,10 Prozent der Frauen ohne Krebs. Dies deutet darauf hin, dass die Erfahrung mit Brustkrebs oder die Faktoren, die mit dieser Diagnose einhergehen, das Risiko für die Entwicklung von Lichen sclerosus erhöhen.
Ein wesentlicher Teil der Untersuchung konzentrierte sich darauf, ob die zur Behandlung von Brustkrebs verwendeten Medikamente die Schuld trugen. Viele Brustkrebsbehandlungen wirken dadurch, dass sie den Östrogenspiegel im Körper senken, entweder indem sie das Hormon blockieren oder die Produktion des Hormons durch den Körper stoppen. Da niedriger Östrogenspiegel eine vermutete Ursache für Lichen sclerosus ist, war es logisch anzunehmen, dass diese Medikamente der Auslöser sein könnten. Die Daten erzählten jedoch eine andere Geschichte. Als die Forscher Frauen betrachteten, die hormonelle Therapien wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer erhielten, war der Anstieg des Risikos für Lichen sclerosus sehr gering und kaum wahrnehmbar. Tatsächlich war das Risiko, an der Hauterkrankung zu erkranken, am höchsten unter den Frauen, die zwar Brustkrebs hatten, aber keinerlei hormonelle Behandlung erhielten.
Dieser Befund stellt die einfache Vorstellung infrage, dass niedriger Östrogenspiegel der einzige Grund dafür ist, dass Brustkrebspatientinnen an Lichen sclerosus erkranken. Wenn die Medikamente die Hauptursache wären, sollte das Risiko bei den Frauen, die sie einnehmen, am höchsten sein. Stattdessen war das Risiko auch ohne die Medikamente erhöht, was darauf hindeutet, dass etwas anderes an der Erfahrung mit Brustkrebs – vielleicht Veränderungen des Immunsystems oder die Reaktion des Körpers auf die Krankheit selbst – die Entwicklung der Hauterkrankung vorantreibt. Die Studie untersuchte auch spezifische Arten von Behandlungen und fand keinen starken Zusammenhang zwischen einer einzelnen Medikamentengruppe und einem höheren Risiko für die Hauterkrankung, mit einer Ausnahme: Frauen, die eine spezifische Art von gezielter Therapie für einen anderen Brustkrebs-Subtyp erhielten, hatten tatsächlich ein geringeres Risiko, an Lichen sclerosus zu erkranken.
Die Forscher merkten vorsichtig an, dass sich ihre Studie auf medizinische Codes und Aufzeichnungen stützte, was bedeutet, dass sie die Schwere der Symptome nicht sehen und nicht jede Diagnose mittels einer Biopsie bestätigen konnten. Sie räumten auch ein, dass Frauen mit Krebs häufiger Ärzte aufsuchen, was es wahrscheinlicher machen könnte, dass eine Hauterkrankung entdeckt und dokumentiert wird. Trotz dieser Einschränkungen machen die enorme Größe der Studie und die Konsistenz der Ergebnisse über verschiedene Patientengruppen hinweg die Erkenntnisse belastbar. Die Daten legen nahe, dass die beiden Erkrankungen zwar miteinander verknüpft sind, dieser Zusammenhang jedoch keine einfache Ursache-Wirkungs-Beziehung ist, die allein durch Hormonspiegel gesteuert wird. Stattdessen deutet es auf eine komplexere Interaktion hin, bei der das Vorhandensein von Brustkrebs selbst oder die Reaktion des Körpers darauf eine signifikante Rolle bei der Entwicklung von Lichen sclerosus spielt, unabhängig von den Behandlungen, die zur Bekämpfung des Krebses eingesetzt werden.
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