Lichen Sclerosus, Breast Cancer, and the Impact of Hormonal Therapy: A Large-Scale Propensity-Matched Retrospective Study
Este estudo retrospectivo de grande escala com pareamento por escore de propensão revela uma associação bidirecional onde o líquen escleroso está associado a um risco reduzido de câncer de mama, enquanto o próprio câncer de mama aumenta o risco subsequente de desenvolver líquen escleroso por meio de mecanismos provavelmente independentes da terapia hormonal.
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A pele da vulva pode desenvolver uma condição crônica e pruriginosa chamada liquen escleroso, que faz com que o tecido se torne fino, branco e frágil. Embora a causa exata permaneça um mistério, os médicos há muito suspeitam que baixos níveis de estrogênio, o hormônio que declina após a menopausa, desempenham um papel no seu desenvolvimento. Essa conexão faz sentido porque a condição é mais comum em mulheres mais velhas. Ao mesmo tempo, o câncer de mama é uma doença na qual as células da mama crescem descontroladamente, e seu risco é frequentemente associado ao quanto o corpo de uma mulher foi exposto ao estrogênio ao longo de sua vida. Como ambas as condições parecem ligadas ao mesmo hormônio, pesquisadores se perguntaram se elas estão conectadas. Ter liquen escleroso altera as chances de uma mulher desenvolver câncer de mama? Inversamente, um diagnóstico de câncer de mama, ou os tratamentos usados para combatê-lo, altera a probabilidade de desenvolver liquen escleroso mais tarde?
Para responder a essas perguntas, uma equipe de pesquisadores de centros médicos dos Estados Unidos e da Suécia recorreu a uma enorme biblioteca digital de registros médicos. Eles analisaram dados de mais de 204 milhões de pacientes em centenas de organizações de saúde. Em vez de olhar para pequenos grupos, eles usaram um método computadorizado para comparar pacientes com liquen escleroso com mulheres semelhantes que não tinham a condição, garantindo que fatores como idade, raça e peso corporal fossem os mesmos para ambos os grupos. Eles fizeram o mesmo para mulheres com câncer de mama, comparando-as com mulheres que realizaram mamografias, mas não tiveram diagnóstico de câncer. Isso permitiu que vissem se uma condição tornava a outra mais ou menos provável de aparecer no futuro, ao mesmo tempo em que consideravam muitas outras coisas que poderiam influenciar a saúde.
O estudo revelou uma reviravolta surpreendente na relação entre essas duas condições. Quando os pesquisadores observaram mulheres que já tinham liquen escleroso, descobriram que essas mulheres eram, na verdade, menos propensas a desenvolver câncer de mama mais tarde na vida, em comparação com as mulheres pareadas sem a condição cutânea. Especificamente, cerca de 2,22 por cento das mulheres com liquen escleroso desenvolveram câncer de mama, enquanto 2,55 por cento das mulheres sem a condição o desenvolveram. Isso sugere que ter a condição de pele pode oferecer um leve efeito protetor contra o câncer de mama ou, pelo menos, que as duas não ocorrem juntas com tanta frequência quanto se poderia esperar.
A história se inverte quando olhamos na direção oposta. Os pesquisadores descobriram que mulheres que já haviam sido diagnosticadas com câncer de mama tinham maior probabilidade de desenvolver liquen escleroso posteriormente, em comparação com mulheres que nunca tiveram câncer. Entre as mulheres com câncer de mama que não receberam tratamento hormonal, 0,18 por cento desenvolveram a condição de pele, comparado a apenas 0,10 por cento das mulheres sem câncer. Isso indica que a experiência de ter câncer de mama, ou os fatores que cercam esse diagnóstico, aumenta o risco de desenvolver liquen escleroso.
Uma parte importante da investigação focou em se os medicamentos usados para tratar o câncer de mama eram os culpados. Muitos tratamentos para o câncer de mama funcionam reduzindo os níveis de estrogênio no corpo, seja bloqueando o hormônio ou impedindo que o corpo o produza. Como o baixo estrogênio é uma suspeita causa do liquen escleroso, era lógico pensar que esses medicamentos poderiam ser o culpado. No entanto, os dados contaram uma história diferente. Quando os pesquisadores observaram mulheres que receberam terapias hormonais, como tamoxifeno ou inibidores da aromatase, o aumento no risco de liquen escleroso foi muito pequeno e quase imperceptível. Na verdade, o risco de desenvolver a condição de pele foi maior entre as mulheres que tiveram câncer de mama, mas não receberam nenhum tratamento hormonal.
Essa descoberta desafia a ideia simples de que o baixo estrogênio é a única razão pela qual as pacientes com câncer de mama apresentam liquen escleroso. Se os medicamentos fossem a causa principal, o risco deveria ser maior entre as mulheres que os utilizavam. Em vez disso, o risco estava presente mesmo sem os medicamentos, sugerindo que algo mais sobre ter câncer de mama — talvez mudanças no sistema imunológico ou a resposta do corpo à própria doença — pode estar impulsionando o desenvolvimento da condição de pele. O estudo também analisou tipos específicos de tratamentos e não encontrou uma ligação forte entre nenhuma classe de medicamento individual e um maior risco da condição de pele, com uma exceção: mulheres que recebiam um tipo específico de terapia alvo para um subtipo diferente de câncer de mama apresentaram um risco menor de desenvolver liquen escleroso.
Os pesquisadores foram cuidadosos ao notar que seu estudo dependeu de códigos e registros médicos, o que significa que eles não puderam observar a gravidade dos sintomas ou confirmar cada diagnóstico com uma biópsia. Eles também reconheceram que mulheres com câncer consultam médicos com mais frequência, o que pode tornar mais provável que uma condição de pele seja detectada e registrada. Apesar dessas limitações, o tamanho imenso do estudo e a consistência dos resultados entre diferentes grupos de pacientes tornam os achados robustos. Os dados sugerem que, embora as duas condições estejam ligadas, a conexão não é uma relação simples de causa e efeito impulsionada apenas pelos níveis hormonais. Em vez disso, aponta para uma interação mais complexa onde a presença do próprio câncer de mama, ou a reação do corpo a ele, pode desempenhar um papel significativo no desenvolvimento do liquen escleroso, independentemente dos tratamentos usados para combater o câncer.
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