Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men
وجدت هذه الدراسة أنه بينما لوحظ وجود ارتباط اسمي بين تعدد الأشكال في جين ACE2 rs2285666 وشدة ضعف الانتصاب عند خط الأساس، فإن تعدد الأشكال الشائع في جينات NOS3 وVEGF وACE وACE2 لا يتنبأ بشكل معنوي بالاستجابة لعلاج التادالافيل لدى الرجال المصابين بداء السكري.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
بالنسبة لملايين الرجال، تُعد القدرة على تحقيق الانتصاب والحفاظ عليه مسألة بيولوجية بسيطة، ولكن بالنسبة لأولئك الذين يعيشون مع مرض السكري، غالبًا ما تصبح هذه العملية معقدة. يعتمد الجسم على سلسلة تفاعلات كيميائية دقيقة لتحفيز الانتصاب؛ فعندما يتعرض الرجل للتحفيز، يقوم إنزيم محدد في الأوعية الدموية للقضيب بإطلاق غاز يسمى أكسيد النيتريك. يعمل هذا الغاز كإشارة، تخبر العضلات الملساء في القضيب بالاسترخاء وتسمح بتدفق الدم إلى الداخل. وفي النظام الصحي، يحدث هذا بسلاسة. ومع ذلك، فإن مستويات السكر المرتفعة في الدم الشائعة لدى مرضى السكري يمكن أن تسبب تلفًا للأوعية الدموية وتقلل من كمية أكسيد النيتريك المتاحة، مما يؤدي إلى كسر السلسلة حتى قبل أن تبدأ. ولإصلاح ذلك، غالبًا ما يصف الأطباء أدوية مثل تادالافيل، والتي تساعد الجسم على الاحتفاظ بالإشارة لفترة أطول، مما يسهل بقاء الدم في القضيب. لكن هذه الأدوية لا تعمل مع الجميع، وقد تساءل العلماء منذ فترة طويلة عما إذا كان الرمز الجيني الفريد للشخص قد يفسر سبب استجابة بعض الرجال بشكل جيد بينما لا يلحظ الآخرون أي تغيير يذكر.
وضع فريق من الباحثين في المركز الطبي الجامعي ليوبليانا (University Medical Centre Ljubljana) هدفًا لاستقصاء هذا السؤال تحديدًا لدى الرجال المصابين بالسكري. وركزوا على أربعة جينات معروفة بدورها في صحة الأوعية الدموية والإشارات الكيميائية اللازمة للانتصاب. تعمل هذه الجينات مثل كتيبات التعليمات لبناء البروتينات التي تتحكم في تدفق الدم وإصلاح الأنسجة. أراد الباحثون معرفة ما إذا كانت الاختلافات الطبيعية الصغيرة في كتيبات التعليمات هذه يمكن أن تتنبأ بمدى شدة صعوبات الانتصاب لدى الرجل، أو ما إذا كان بإمكانها التنبؤ بمدى استجابة الرجل لجرعة يومية من التادالافيل. ولإيجاد الإجابة، أشركوا ثمانية وسبعين رجلًا يعانون من السكري والضعف الجنسي معًا. وعلى مدار ثلاثة أشهر، تناول كل مشارك قرصًا بجرعة 5 ملليجرام من التادالافيل مرة واحدة يوميًا. وقبل بدء العلاج ومرة أخرى بعد مرور ثلاثة أشهر، أكمل الرجال استبيانًا قياسيًا يقيس وظائف الانتصاب لديهم على مقياس من صفر إلى خمسة وعشرين.
لقد نجح العلاج نفسه بشكل جيد للمجموعة ككل؛ حيث قفز متوسط الدرجة في الاستبيان بشكل ملحوظ، من خط أساس قدره أربعة عشر إلى ما يقرب من عشرين بعد ثلاثة أشهر. وتحسن أكثر من ستين بالمائة من الرجال بما يكفي لاعتبارهم مستجيبين ناجحين، مما يعني أن درجاتهم زادت بمقدار أربع نقاط على الأقل. وقد أكد هذا أن الدواء كان فعالًا للأغلبية من هؤلاء المرضى. ثم وجه الباحثون اهتمامهم إلى البيانات الجينية؛ حيث استخلصوا الحمض النووي من عينات الدم وبحثوا عن اختلافات محددة في الجينات الأربعة المعنية. وقارنوا التركيبة الجينية للرجال الذين عانوا من المشكلات الأكثر شدة في البداية بأولئك الذين كانت مشكلاتهم أخف حدة. كما قارنوا جينات الرجال الذين استجابوا جيدًا للدواء بأولئك الذين لم يستجيبوا.
كانت النتائج واضحة ومثيرة للدهشة نوعًا ما. فبالرغم من الارتباط البيولوجي القوي بين هذه الجينات ووظيفة الأوعية الدموية، لم يجد الباحثون دليلًا على أن الاختلافات المحددة التي اختبروها يمكن أن تتنبأ بمن سيعاني من الحالة أو بمن سيستفيد أكثر من الدواء. وسواء كان الرجل يحمل نسخة معينة من جين إنتاج أكسيد النيتريك، أو نمو الأوعية الدموية، أو الإنزيمات التي تنظم ضغط الدم، فإن ذلك لم يشكل فرقًا إحصائيًا في نتيجته. وُجدت إشارة صغيرة ومؤقتة واحدة في جين يقع على الكروموسوم (X)، والذي يحمله الرجال مرة واحدة فقط؛ حيث بدا أن الرجال الذين يحملون اختلافًا معينًا في هذا الجين لديهم فرص أقل للإصابة بضعف جنسي متوسط إلى شديد قبل بدء العلاج. ومع ذلك، عندما طبق الباحثون تصحيحًا رياضيًا صارمًا لمراعاة عدد الاختبارات المختلفة التي أجروها، فقدت هذه النتيجة الوحيدة أهميتها الإحصائية، وظلت مجرد تلميح وليس قاعدة.
في النهاية، تشير هذه الدراسة إلى أن نجاح علاج الضعف الجنسي لدى الرجال المصابين بالسكري لا يمكن التنبؤ به بسهء من خلال النظر في هذه العلامات الجينية الشائعة. فمن المرجح أن الضرر المعقد الناجم عن السكري يتجاوز التأثيرات الطفيفة للاختلافات الجينية الفردية، مما يجعل الحالة معقدة للغاية بحيث لا يمكن حلها باختبار جيني واحد. وبينما ساعد الدواء معظم الرجال، لم يتمكن الباحثون من تحديد سبب جيني يفسر لماذا تحسن البعض أكثر من غيرهم. وتشير النتائج إلى أن فهم الصورة الكاملة للضعف الجنسي الناتج عن السكري سيتطلب في المستقبل النظر في عوامل كثلة في آن واحد، بدلاً من البحث عن مفتاح جيني واحد. وفي الوقت الحالي، يظل النهج الأفضل هو علاج كل مريض بشكل فردي، حيث لا يبدو أن الاختلافات الجينية في هذه الجينات المحددة هي العامل الحاسم في مدى فعالية العلاج.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.