Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

लाखों पुरुषों के लिए, उत्तेजना प्राप्त करने और उसे बनाए रखने की क्षमता सरल जीव विज्ञान का मामला है, फिर भी मधुमेह (डायबिटीज) के साथ जीने वालों के लिए, यह प्रक्रिया अक्सर जटिल हो जाती है। शरीर उत्तेजना को सक्रिय करने के लिए एक नाजुक रासायनिक श्रृंखला अभिक्रिया (केमिकल चेन रिएक्शन) पर निर्भर करता है। जब कोई पुरुष उत्तेजित होता है, तो लिंग की रक्त वाहिकाओं में एक विशिष्ट एंजाइम नाइट्रिक ऑक्साइड नामक गैस छोड़ता है। यह गैस एक संकेत के रूप में कार्य करती है, जो लिंग की चिकनी मांसपेशियों (स्मूथ मसल्स) को आराम देने और रक्त को अंदर बहने देने का निर्देश देती है। एक स्वस्थ प्रणाली में, यह सुचारू रूप से होता है। हालाँकि, मधुमेह में सामान्य उच्च रक्त शर्करा का स्तर रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुँचा सकता है और नाइट्रिक ऑक्साइड की मात्रा को कम कर सकता है, जिससे श्रृंखला शुरू होने से पहले ही टूट जाती है। इसे ठीक करने के लिए, डॉक्टर अक्सर टडालाफिल (tadalafil) जैसी दवाएं लिखते हैं, जो शरीर को संकेत को लंबे समय तक बनाए रखने में मदद करती हैं, जिससे लिंग में रक्त का संचार बना रहना आसान हो जाता है। लेकिन ये दवाएं हर किसी के लिए काम नहीं करती हैं, और वैज्ञानिक लंबे समय से यह जानना चाहते थे कि क्या किसी व्यक्ति का अद्वितीय जेनेटिक कोड (आनुवंशिक कोड) यह स्पष्ट कर सकता है कि कुछ पुरुष अच्छी प्रतिक्रिया क्यों देते हैं जबकि अन्यों में बहुत कम बदलाव दिखता है।

यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर ल्युब्लियाना के शोधकर्ताओं की एक टीम ने विशेष रूप से मधुमेह वाले पुरुषों में इस प्रश्न की जांच करने का निर्णय लिया। उन्होंने उन चार जीनों पर ध्यान केंद्रित किया जो रक्त वाहिका स्वास्थ्य और उत्तेजना के लिए आवश्यक रासायनिक संकेतों में भूमिका निभाने के लिए जाने जाते हैं। ये जीन रक्त प्रवाह और ऊतक मरम्मत (टिश्यू रिपेयर) को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन बनाने के लिए 'निर्देश मैनुअल' की तरह कार्य करते हैं। शोधकर्ता यह जानना चाहते थे कि क्या इन निर्देश मैनुअल्स में छोटे, प्राकृतिक बदलाव यह अनुमान लगा सकते हैं कि एक पुरुष की कामोत्तेजना संबंधी कठिनाइयाँ कितनी गंभीर होंगी, या क्या वे यह पूर्वानुमान लगा सकते हैं कि दैनिक टडालाफिल की खुराक के प्रति एक पुरुष कितनी अच्छी प्रतिक्रिया देगा। उत्तर खोजने के लिए, उन्होंने मधुमेह और इरेक्टाइल डिसफंक्शन (स्तंभन दोष) दोनों से पीड़ित अठहत्तर पुरुषों को नामांकित किया। तीन महीने की अवधि के दौरान, प्रत्येक प्रतिभागी ने दिन में एक बार 5 मिलीग्राम की टडालाफिल टैबलेट ली। उपचार शुरू करने से पहले और तीन महीने पूरे होने के बाद, पुरुषों ने एक मानक प्रश्नावली पूरी की जिसने शून्य से पच्चीस के पैमाने पर उनकी इरेक्टाइल फंक्शन को मापा।

उपचार स्वयं समूह के लिए समग्र रूप से प्रभावी रहा। प्रश्नावली पर औसत स्कोर में महत्वपूर्ण उछाल आया, जो तीन महीने में चौदह के आधार स्तर से बढ़कर लगभग बीस तक पहुँच गया। साठ प्रतिशत से अधिक पुरुष पर्याप्त सुधार के साथ 'सफल रिस्पॉन्डर' माने गए, जिसका अर्थ था कि उनके स्कोर में कम से कम चार अंकों की वृद्धि हुई। इसने पुष्टि की कि दवा अधिकांश रोगियों के लिए प्रभावी थी। शोधकर्ताओं ने फिर अपना ध्यान जेनेटिक डेटा की ओर लगाया। उन्होंने रक्त के नमूनों से डीएनए निकाला और रुचि के चार जीनों में विशिष्ट विविधताओं की तलाश की। उन्होंने उन पुरुषों के जेनेटिक मेकअप की तुलना की जिन्हें शुरुआत में सबसे गंभीर समस्याएं थीं, उन पुरुषों से जिन्हें कम समस्याएं थीं। उन्होंने दवा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देने वाले पुरुषों के जीन की तुलना उन पुरुषों के जीन से भी की जिन्हें कोई लाभ नहीं हुआ।

परिणाम स्पष्ट और कुछ हद तक आश्चर्यजनक थे। इन जीनों और रक्त वाहिका कार्य के बीच मजबूत जैविक संबंध के बावजूद, शोधकर्ताओं को कोई सबूत नहीं मिला कि परीक्षण किए गए विशिष्ट बदलाव यह अनुमान लगा सकते थे कि किसे कठिनाई होगी या किसे दवा से सबसे अधिक लाभ होगा। चाहे किसी पुरुष में नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन, संवहनी विकास (वैस्कुलर ग्रोथ), या रक्तचाप को नियंत्रित करने वाले एंजाइमों के जीन का एक निश्चित संस्करण मौजूद हो, इससे उसके परिणाम में कोई सांख्यिकीय अंतर नहीं पड़ा। एक्स गुणसूत्र (X chromosome) पर स्थित एक जीन में एक छोटा, अनिश्चित संकेत मिला, जिसे पुरुष केवल एक बार ही धारण करते हैं। एक विशिष्ट जीन परिवर्तन वाले पुरुषों में उपचार से पहले मध्यम से गंभीर इरेक्टाइल डिसफंक्शन होने की संभावना कम देखी गई। हालाँकि, जब शोधकर्ताओं ने विभिन्न परीक्षणों की संख्या को ध्यान में रखते हुए एक सख्त गणितीय सुधार लागू किया, तो इस एकल निष्कर्ष ने अपनी सांख्यिकीय सार्थकता खो दी। यह एक नियम के बजाय केवल एक संकेत मात्र बना हुआ है।

अंततः, यह अध्ययन सुझाव देता है कि मधुमेह वाले पुरुषों के लिए, इरेक्टाइल डिसफंक्शन के उपचार की सफलता को इन सामान्य जेनेटिक मार्करों को देखकर आसानी से नहीं बताया जा सकता है। मधुमेह द्वारा पहुंचाई गई जटिल क्षति व्यक्तिगत जीन विविधताओं के सूक्ष्म प्रभावों को दबा सकती है, जिससे यह स्थिति इतनी जटिल हो जाती है कि इसे एक एकल जेनेटिक टेस्ट से हल नहीं किया जा सकता। हालांकि दवा ने अधिकांश पुरुषों की मदद की, लेकिन शोधकर्ता यह पहचान नहीं सके कि कुछ लोग अधिक सुधार क्यों करते हैं। ये निष्कर्ष संकेत देते हैं कि भविष्य में, मधुमेह जनित इरेक्टाइल डिसफंक्शन की पूरी तस्वीर को समझने के लिए एक एकल जेनेटिक कुंजी खोजने के बजाय कई कारकों को एक साथ देखने की आवश्यकता होगी। फिलहाल, सबसे अच्छा दृष्टिकोण प्रत्येक रोगी का व्यक्तिगत रूप से उपचार करना है, क्योंकि इन विशिष्ट जीनों में आनुवंशिक विविधताएं उपचार के कितना प्रभावी होने का निर्णायक कारक नहीं लगती हैं।