Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men
본 연구는 ACE2 rs2285666 다형성과 기저 발기부전 중증도 사이에 명목상의 연관성이 관찰되었으나, NOS3, VEGF, ACE 및 ACE2 유전자의 흔한 다형성들은 당뇨병 환자에서 타다라필 치료 반응을 유의미하게 예측하지 못한다는 것을 발견하였다.
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수백만 명의 남성들에게 발기력을 얻고 유지하는 능력은 단순한 생물학적 문제이지만, 당뇨병을 앓고 있는 이들에게 이 과정은 종종 복잡해집니다. 신체는 발기를 유발하기 위해 섬세한 화학적 연쇄 반응에 의존합니다. 남성이 자극을 받으면, 음경 혈관 내의 특정 효소가 산화질소라는 가스를 방출합니다. 이 가스는 신호 역할을 하여 음경의 평활근을 이완시키고 혈류가 유입되도록 지시합니다. 건강한 체계에서는 이 과정이 매끄럽게 진행됩니다. 그러나 당뇨병에서 흔히 나타나는 높은 혈당 수치는 혈관을 손상시키고 사용 가능한 산화질소의 양을 줄여, 연쇄 반응이 시작되기도 전에 사슬을 끊어버릴 수 있습니다. 이를 해결하기 위해 의사들은 종종 타달라필(tadalafil)과 같은 약물을 처방하는데, 이 약물은 신체가 신호를 더 오래 유지하도록 도와 혈액이 음경 안에 머물기 쉽게 만듭니다. 하지만 이러한 약물이 모든 사람에게 효과적인 것은 아니며, 과학자들은 어떤 남성은 잘 반응하는 반면 어떤 남성은 변화가 거의 없는 이유가 그들의 고유한 유전 코드 때문인지 오랫동안 궁금해해 왔습니다.
류블랴나 대학교 의료 센터(University Medical Centre Ljubljana)의 연구팀은 특히 당뇨병이 있는 남성들을 대상으로 이 질문을 조사하기 위해 착수했습니다. 그들은 혈관 건강과 발기에 필요한 화학적 신호에 역할을 하는 것으로 알려진 네 가지 유전자에 집중했습니다. 이 유전자들은 혈류와 조직 수복을 조절하는 단백질을 만드는 지침서와 같은 역할을 합니다. 연구진은 이러한 지침서의 미세하고 자연적인 변이가 남성의 성기능 장애가 얼마나 심각할지를 예측할 수 있는지, 혹은 매일 복용하는 타달라필에 얼마나 잘 반응할지를 예측할 수 있는지 알고 싶었습니다. 답을 찾기 위해 그들은 당뇨병과 발기부전을 모두 가진 78명의 남성을 모집했습니다. 3개월 동안 모든 참가자는 매일 5밀리그램의 타달라필 정제를 한 번씩 복용했습니다. 치료를 시작하기 전과 3개월이 지난 후, 남성들은 0점에서 25점 사이의 척도로 성기능을 측정하는 표준 설문지를 작성했습니다.
치료 자체는 집단 전체에 걸쳐 효과적이었습니다. 설문지의 평균 점수는 3개월 만에 기준점인 14점에서 거의 20점 근처로 크게 뛰어올랐습니다. 60% 이상의 남성들이 충분히 개선되어 '성공적인 반응자'로 간주되었는데, 이는 점수가 최소 4점 이상 상승했음을 의미합니다. 이는 해당 약물이 대다수의 환자에게 효과적이었음을 확인시켜 주었습니다. 연구진은 이후 유전 데이터에 주목했습니다. 그들은 혈액 샘부에서 DNA를 추출하여 관심 대상인 네 가지 유전자의 특정 변이를 살펴보았습니다. 그들은 처음에 가장 심각한 문제를 겪었던 남성들과 증상이 완화되었던 남성들을 비교했습니다. 또한 약물에 잘 반응한 남성들의 유전자와 그렇지 않은 남성들의 유전자를 비교했습니다.
결과는 명확하면서도 다소 놀라웠습니다. 이 유전자들과 혈관 기능 사이의 강력한 생물학적 연결 고리에도 불구하고, 연구진은 테스트한 특정 변이들이 누가 질환으로 고통받을지 또는 누가 약물의 혜ms을 가장 많이 받을지를 예측할 수 있다는 증거를 발견하지 못했습니다. 남성이 산화질소 생성, 혈관 성장, 또는 혈압을 조절하는 효소에 관한 특정 버전의 유전자를 보유하고 있는지 여부는 결과에 통계적인 차이를 만들지 않았습니다. 남성이 단 하나만 가지고 있는 X 염색체에 위치한 유전자에서 한 가지 작고 잠정적인 신호가 발견되었습니다. 특정 변이를 가진 남성들은 치료 전 중등도 이상의 발기부전을 겪을 확률이 낮은 것으로 나타났습니다. 그러나 연구진이 수행한 다양한 테스트의 수를 고려하여 엄격한 수학적 보정을 적용하자, 이 단일한 발견은 통계적 유의성을 잃었습니다. 이는 규칙이라기보다는 하나의 암시에 가깝습니다.
궁극적으로 이 연구는 당뇨병 환자들에게 있어 발기부전 치료의 성공 여부를 흔한 유전적 표지자를 통해 쉽게 예측할 수 없음을 시사합니다. 당뇨병으로 인한 복합적인 손상은 개별 유전자 변이의 미세한 효과를 압도하여, 이 질환을 단일 유전 테스트로 해결하기에는 너무 복잡하게 만들 가능성이 큽니다. 약물이 대부분의 남성에게 도움이 되었지만, 연구진은 왜 어떤 이들은 더 많이 개선되고 어떤 이들은 그렇지 못한지에 대한 유전적 이유를 식별할 수 없었습니다. 이 연구 결과는 당뇨병성 발기부전에 대한 완전한 그림을 이해하기 위해서는 단 하나의 유전적 열쇠를 찾는 것이 아니라 여러 요인을 동시에 살펴봐야 한다는 미래를 향하고 있습니다. 현재로서는 이 특정 유전자들의 유전적 변이가 치료가 얼마나 잘 작동하는지를 결정하는 요인이 아닌 것으로 보이므로, 환자 개개인을 개별적으로 치료하는 것이 최선의 접근법으로 남아 있습니다.
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