Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Para milhões de homens, a capacidade de alcançar e manter uma ereção é uma questão de biologia simples, mas para aqueles que vivem com diabetes, esse processo frequentemente se torna complicado. O corpo depende de uma delicada reação química em cadeia para desencadear uma ereção. Quando um homem é estimulado, uma enzima específica nos vasos sanguíneos do pênis libera um gás chamado óxido nítrico. Esse gás atua como um sinal, dizendo aos músculos lisos do pênis para relaxarem e permitindo que o sangue flua para dentro. Em um sistema saudável, isso acontece suavemente. No entanto, os altos níveis de açúcar no sangue comuns no diabetes podem danificar os vasos sanguíneos e reduzir a quantidade de óxido nítrico disponível, quebrando a corrente antes mesmo de ela começar. Para corrigir isso, os médicos frequentemente prescrevem medicamentos como a tadalafila, que ajudam o corpo a reter o sinal por mais tempo, tornando mais fácil para o sangue permanecer no pênis. Mas esses medicamentos não funcionam para todos, e os cientistas há muito se perguntam se o código genético único de uma pessoa poderia explicar por que alguns homens respondem bem enquanto outros veem pouca mudança.

Uma equipe de pesquisadores do Centro Médico Universitário de Liubliana partiu para investigar essa questão especificamente em homens com diabetes. Eles focaram em quatro genes que são conhecidos por desempenhar um papel na saúde dos vasos sanguíneos e nos sinais químicos necessários para uma ereção. Esses genes atuam como manuais de instrução para a construção das proteínas que controlam o fluxo sanguíneo e o reparo tecidual. Os pesquisadores queriam saber se pequenas variações naturais nesses manuais de instrução poderiam prever o quão graves seriam as dificuldades eréteis de um homem, ou se poderiam prever o quão bem um homem responderia a uma dose diária de tadalafila. Para encontrar a resposta, eles recrutaram setenta e oito homens que tinham tanto diabetes quanto disfunção erétil. Ao longo de três meses, cada participante tomou um comprimido de 5 miligramas de tadalafila uma vez ao dia. Antes de iniciar o tratamento e novamente após os três meses, os homens completaram um questionário padrão que media sua função erétil em uma escala de zero a vinte e cinco.

O tratamento em si funcionou bem para o grupo como um todo. A pontuação média no questionário saltou significativamente, passando de uma linha de base de quatorze para quase vinte após três meses. Mais de sessenta por cento dos homens melhoraram o suficiente para serem considerados respondedores de sucesso, o que significa que suas pontuações aumentaram pelo menos quatro pontos. Isso confirmou que o medicamento foi eficaz para a maioria desses pacientes. Os pesquisadores então voltaram sua atenção para os dados genéticos. Eles extraíram o DNA de amostras de sangue e procuraram por variações específicas nos quatro genes de interesse. Eles compararam a composição genética dos homens que tiveram os problemas mais graves no início com aqueles que tiveram problemas mais leves. Eles também compararam os genes dos homens que responderam bem ao medicamento contra aqueles que não responderam.

Os resultados foram claros e um tanto surpreendentes. Apesar da forte ligação biológica entre esses genes e a função vascular, os pesquisadores não encontraram evidências de que as variações específicas que testaram pudessem prever quem teria dificuldades com a condição ou quem se beneficiaria mais do medicamento. Se um homem carregava uma certa versão do gene para a produção de óxido nítrico, crescimento vascular ou as enzimas que regulam a pressão arterial, não fazia diferença estatística em seu resultado. Houve um sinal pequeno e tentativo encontrado em um gene localizado no cromossomo X, que os homens carregam apenas uma vez. Homens com uma variação específica neste gene pareciam ter menores chances de ter disfunção erétil de moderada a grave antes do início do tratamento. No entanto, quando os pesquisadores aplicaram uma correção matemática rigorosa para levar em conta o número de testes diferentes que realizaram, esse único achado perdeu sua significância estatística. Permanece como um indício, em vez de uma regra.

Em última análise, este estudo sugere que, para homens com diabetes, o sucesso do tratamento da disfunção erétil não pode ser facilmente previsto olhando para esses marcadores genéticos comuns. O dano complexo causado pelo diabetes provavelmente sobrecarrega os efeitos sutis das variações genéticas individuais, tornando a condição complexa demais para ser resolvida por um único teste genético. Embora o medicamento tenha ajudado a maioria dos homens, os pesquisadores não conseguiram identificar uma razão genética pela qual alguns melhoraram mais do que outros. As descobertas apontam para um futuro onde a compreensão do quadro completo da disfunção erétil diabética exigirá olhar para muitos fatores ao mesmo tempo, em vez de procurar por uma única chave genética. Por enquanto, a melhor abordagem continua sendo tratar cada paciente individualmente, já que as variações genéticas nesses genes específicos não parecem ser o fator decisivo de quão bem o tratamento funciona.