Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Per milioni di uomini, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione è una questione di semplice biologia, eppure per coloro che vivono con il diabete, questo processo diventa spesso complicato. Il corpo si affida a una delicata reazione a catena chimica per innescare un'erezione. Quando un uomo viene stimolato, un enzima specifico nei vasi sanguigni del pene rilascia un gas chiamato ossido nitrico. Questo gas agisce come un segnale, dicendo ai muscoli lisci del pene di rilassarsi e permettendo al sangue di fluire all'interno. In un sistema sano, questo avviene senza intoppi. Tuttavia, gli alti livelli di zucchero nel sangue comuni nel diabete possono danneggiare i vasi sanguigni e ridurre la quantità di ossido nitrico disponibile, interrompendo la catena prima ancora che inizi. Per risolvere questo problema, i medici prescrivono spesso farmaci come la tadalafil, che aiutano il corpo a trattenere il segnale più a lungo, rendendo più facile far sì che il sangue rimanga nel pene. Ma questi farmaci non funzionano per tutti, e gli scienziati si sono da tempo chiesti se il codice genetico unico di una persona possa spiegare perché alcuni uomini rispondano bene mentre altri vedano pochi cambiamenti.

Un team di ricercatori presso l'Università del Centro Medico di Lubiana si è proposto di investigare questa domanda specificamente negli uomini con diabete. Si sono concentrati su quattro geni che sono noti per svolgere un ruolo nella salute dei vasi sanguigni e nei segnali chimici necessari per un'erezione. Questi geni agiscono come manuali di istruzioni per costruire le proteine che controllano il flusso sanguigno e la riparazione dei tessuti. I ricercatori volevano sapere se piccole variazioni naturali in questi manuali di istruzioni potessero prevedere quanto sarebbero stati gravi i problemi erettili di un uomo, o se potessero prevedere quanto un uomo avrebbe risposto bene a una dose giornaliera di tadalafil. Per trovare la risposta, hanno arruolato settantotto uomini che soffrivano sia di diabete che di disfunzione erettile. Per l'arco di tre mesi, ogni partecipante ha assunto una compressa da 5 milligrammi di tadalafil una volta al giorno. Prima di iniziare il trattamento e di nuovo dopo che i tre mesi erano trascorsi, gli uomini hanno completato un questionario standard che misurava la loro funzione erettile su una scala da zero a venticinque.

Il trattamento stesso ha funzionato bene per il gruppo nel suo insieme. Il punteggio medio del questionario è aumentato significativamente, passando da una linea di base di quattordici a quasi venti dopo tre mesi. Più del sessanta per cento degli uomini è migliorato abbastanza da essere considerato un risponditore di successo, il che significa che i loro punteggi sono aumentati di almeno quattro punti. Ciò ha confermato che il farmaco era efficace per la maggior parte di questi pazienti. I ricercatori hanno poi rivolto la loro attenzione ai dati genetici. Hanno estratto il DNA da campioni di sangue e hanno cercato variazioni specifiche nei quattro geni di interesse. Hanno confrontato la composizione genetica degli uomini che avevano i problemi più gravi all'inizio con quelli che avevano problemi più lievi. Hanno anche confrontato i geni degli uomini che hanno risposto bene al farmaco rispetto a quelli che non lo hanno fatto.

I risultati sono stati chiari e piuttosto sorprendenti. Nonostante il forte legame biologico tra questi geni e la funzione vascolare, i ricercatori non hanno trovato prove che le specifiche variazioni testate potessero prevedere chi avrebbe lottato con la condizione o chi avrebbe beneficiato maggiormente della medicazione. Che un uomo portasse una certa versione del gene per la produzione di ossido nitrico, la crescita vascolare o gli enzimi che regolano la pressione sanguigna, non faceva alcuna differenza statistica nel suo esito. C'è stato un segnale piccolo e tenue trovato in un gene situato sul cromosoma X, che gli uomini portano solo una volta. Gli uomini con una specifica variazione in questo gene sembravano avere probabilità inferiori di avere una disfunzione erettile da moderata a grave prima dell'inizio del trattamento. Tuttavia, quando i ricercatori hanno applicato una rigorosa correzione matematica per tenere conto del numero di diversi test eseguiti, questo singolo reperto ha perso la sua significatività statistica. Rimane un indizio piuttosto che una regola.

In definitiva, questo studio suggerisce che per gli uomini con diabete, il successo del trattamento della disfunzione erettile non può essere facilmente previsto guardando a questi comuni marcatori genetici. Il complesso danno causato dal diabete probabilmente sovrasta gli effetti sottili delle variazioni geniche individuali, rendendo la condizione troppo complicata per essere risolta da un singolo test genetico. Sebbene il farmaco abbia aiutato la maggior parte degli uomini, i ricercatori non sono riusciti a identificare una ragione genetica per cui alcuni siano migliorati più di altri. I risultati puntano verso un futuro in cui comprendere il quadro completo della disfunzione erettile diabetica richiederà l'osservazione di molti fattori contemporaneamente, piuttosto che la ricerca di una singola chiave genetica. Per ora, l'approccio migliore rimane quello di trattare ogni paziente individualmente, poiché le variazioni genetiche in questi specifici geni non sembrano essere il fattore decisivo nel modo in cui il trattamento funziona.