Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Pour des millions d'hommes, la capacité à obtenir et à maintenir une érection est une question de simple biologie, pourtant pour ceux qui vivent avec le diabète, ce processus devient souvent compliqué. Le corps repose sur une réaction chimique en chaîne délicate pour déclencher une érection. Lorsqu'un homme est stimulé, une enzyme spécifique dans les vaisseaux sanguins du pénis libère un gaz appelé oxyde nitrique. Ce gaz agit comme un signal, ordonnant aux muscles lisses du pénis de se détendre et permettant au sang de s'y engouffrer. Dans un système sain, cela se produit sans accroc. Cependant, les taux élevés de sucre dans le sang, courants dans le cas du diabète, peuvent endommager les vaisseaux sanguins et réduire la quantité d'oxyde nitrique disponible, brisant la chaîne avant même qu'elle ne commence. Pour corriger cela, les médecins prescrivent souvent des médicaments comme le tadalafil, qui aident le corps à conserver le signal plus longtemps, facilitant ainsi le maintien du sang dans le pénis. Mais ces médicaments ne fonctionnent pas pour tout le monde, et les scientifiques se demandent depuis longtemps si le code génétique unique d'une personne pourrait expliquer pourquoi certains hommes répondent bien tandis que d'autres ne voient que peu de changement.

Une équipe de chercheurs du Centre Médical Universitaire de Ljubljana s'est donné pour mission d'étudier cette question spécifiquement chez les hommes souffrant de diabète. Ils se sont concentrés sur quatre gènes connus pour jouer un rôle dans la santé des vaisseaux sanguins et les signaux chimiques nécessaires à une érection. Ces gènes agissent comme des manuels d'instructions pour la construction des protéines qui contrôlent le flux sanguin et la réparation des tissus. Les chercheurs voulaient savoir si de petites variations naturelles dans ces manuels d'instructions pouvaient prédire la sévérité des troubles érectiles d'un homme, ou si elles pouvaient prévoir la qualité de sa réponse à une dose quotidienne de tadalafil. Pour trouver la réponse, ils ont recruté soixante-dix-huit hommes souffrant à la fois de diabète et de dysfonction érectile. Sur une période de trois mois, chaque participant a pris un comprimé de 5 milligrammes de tadalafil une fois par jour. Avant de commencer le traitement et à nouveau après les trois mois, les hommes ont rempli un questionnaire standardisé qui mesurait leur fonction érectile sur une échelle de zéro à vingt-cinq.

Le traitement lui-même a bien fonctionné pour le groupe dans son ensemble. Le score moyen du questionnaire a bondi de manière significative, passant d'une base de quatorze à près de vingt après trois mois. Plus de soixante pour cent des hommes ont connu une amélioration suffisante pour être considérés comme des répondeurs réussis, ce qui signifie que leurs scores ont augmenté d'au moins quatre points. Cela a confirmé que le médicament était efficace pour la majorité de ces patients. Les chercheurs ont ensuite porté leur attention sur les données génétiques. Ils ont extrait l'ADN d'échantillons de sang et ont recherché des variations spécifiques dans les quatre gènes d'intérêt. Ils ont comparé le profil génétique des hommes ayant les problèmes les plus graves au début avec celui de ceux ayant des problèmes plus légers. Ils ont également comparé les gènes des hommes ayant bien répondu au médicament contre ceux qui n'y ont pas répondu.

Les résultats étaient clairs et quelque peu surprenants. Malgré le lien biologique étroit entre ces gènes et la fonction vasculaire, les chercheurs n'ont trouvé aucune preuve que les variations spécifiques testées puissent prédire qui serait confronté à la pathologie ou qui bénéficierait le plus du traitement. Que l'homme porte une certaine version du gène pour la production d'oxyde nitrique, la croissance vasculaire ou les enzymes qui régulent la pression artérielle ne faisait aucune différence statistique dans son résultat. Il y eut un signal faible et ténu trouvé dans un gène situé sur le chromosome X, que les hommes ne portent qu'en un seul exemplaire. Les hommes présentant une variation spécifique dans ce gène semblaient avoir moins de chances de souffrir de dysfonction érectile modérée à sévère avant le début du traitement. Cependant, lorsque les chercheurs ont appliqué une correction mathématique stricte pour tenir compte du nombre de tests différents qu'ils avaient effectués, cette unique découverte a perdu sa signification statistique. Cela reste une piste plutôt qu'une règle.

En fin de compte, cette étude suggère que, pour les hommes diabétiques, le succès du traitement de la dysfonction érectile ne peut pas être facilement prédit en observant ces marqueurs génétiques communs. Les dommages complexes causés par le diabète supplantent probablement les effets subtils des variations génétiques individuelles, rendant la condition trop complexe pour être résolue par un test génétique unique. Bien que le médicament ait aidé la plupart des hommes, les chercheurs n'ont pas pu identifier une raison génétique expliquant pourquoi certains se sont améliorés davantage que d'autres. Les conclusions pointent vers un avenir où la compréhension de la dysfonction érectile diabétique nécessitera d'examiner de nombreux facteurs à la fois, plutôt que de chercher une clé génétique unique. Pour l'instant, la meilleure approche reste de traiter chaque patient individuellement, car les variations génétiques dans ces gènes spécifiques ne semblent pas être le facteur décisif de l'efficacité du traitement.