Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Voor miljoenen mannen is het vermogen om een erectie te krijgen en te behouden een kwestie van eenvoudige biologie, maar voor hen die met diabetes leven, wordt dit proces vaak ingewikkeld. Het lichaam vertrouwt op een delicate chemische kettingreactie om een erectie te triggeren. Wanneer een man wordt gestimuleerd, laat een specifiek enzym in de bloedvaten van de penis een gas vrij genaamd stikstofoxide. Dit gas werkt als een signaal dat de gladde spieren in de penis vertelt te ontspannen, waardoor er bloed naar binnen kan stromen. In een gezond systeem verloopt dit soepel. Echter, hoge bloedsuikerspiegels die gebruikelijk zijn bij diabetes kunnen de bloedvaten beschadigen en de hoeveelheid beschikbare stikstofoxide verminderen, waardoor de keten wordt onderbroken nog voordat deze begint. Om dit te verhelpen, schrijven artsen vaak medicijnen voor zoals tadalafil, die het lichaam helpen het signaal langer vast te houden, waardoor het makkelijker wordt voor het bloed om in de penis te blijven. Maar deze medicijnen werken echter niet voor iedereen, en wetenschappers vragen zich al lang af of de unieke genetische code van een persoon kan verklaren waarom sommige mannen goed reageren terwijl anderen weinig verandering zien.

Een team onderzoekers aan het University Medical Centre Ljubljana zette zich scharpe om deze vraag specifiek bij mannen met diabetes te onderzoeken. Ze richtten zich op vier genen die er bekend staan een rol te spelen bij de gezondheid van de bloedvaten en de chemische signalen die nodig zijn voor een erectie. Deze genen fungen als instructiehandleidingen voor het bouwen van de eiwitten die de bloedstroom en weefselherstel regelen. De onderzoekers wilden weten of kleine, natuurlijke variaties in deze instructiehandleidingen konden voorspellen hoe ernstig de erectieproblemen van een man zouden zijn, of of ze konden voorspellen hoe goed een man zou reageren op een dagelijkse dosis tadalafil. Om het antwoord te vinden, namen zij achtenzeventig mannen deel die zowel diabetes als erectiestoornissen hadden. Gedurende een periode van drie maanden nam elke deelnemer één keer per dag een tablet van 5 milligram tadalafil in. Vóór het begin van de behandeling en opnieuw na de drie maanden, voltooiden de mannen een standaard vragenlijst die hun erectiefunctie mat op een schaal van nul tot vijfentwintig.

De behandeling zelf werkte goed voor de groep als geheel. De gemiddelde score op de vragenlijst steeg aanzienlijk, van een basislijn van veertien naar bijna twintig na drie maanden. Meer dan zestig procent van de mannen verbeterde genoeg om als succesvolle responders te worden beschouwd, wat betekent dat hun scores met minstens vier punten toenamen. Dit bevestigde dat het medicijn effectief was voor de meerderheid van deze patiënten. De onderzoekers richtten hun aandacht vervolgens op de genetische gegevens. Ze extraheerden DNA uit bloedmonsters en zochten naar specifieke variaties in de vier genen van belang. Ze vergeleken de genetische opbouw van de mannen met de meest ernstige problemen aan het begin met die van de mannen met mildere problemen. Ze vergeleken ook de genen van de mannen die goed op het medicijn reageerden met die van de mannen die dat niet deden.

De resultaten waren duidelijk en enigszins verrassend. Ondanks de sterke biologische link tussen deze genen en de bloedvatfunctie, vonden de onderzoekers geen bewijs dat de specifieke variaties die zij testten konden voorspellen wie met de aandoening zou worstelen of wie het meeste baat zou hebben bij de medicatie. Of een man nu een bepaalde versie van het gen voor stikstofoxideproductie, vasculaire groei of de enzymen die de bloeddruk reguleren droeg, maakte statistisch gezien geen verschil voor zijn resultaat. Er werd één klein, voorlopig signaal gevonden in een gen dat zich op het X-chromosoom bevindt, dat mannen slechts één keer dragen. Mannen met een specifieke variatie in dit gen leken een lagere kans te hebben op matige tot ernstige erectiestoornissen vóór de behandeling begon. Echter, toen de onderzoekers een strikte wiskundige correctie toepasten om rekening te houden met het aantal verschillende tests dat zij uitvoerden, verloor deze enkele bevinding haar statistische significantie. Het blijft een aanwijzing eerder dan een regel.

Uiteindelijk suggereert dit onderzoek dat voor mannen met diabetes het succes van de behandeling van erectiestoornissen niet gemakkelijk voorspeld kan worden door te kijken naar deze veelvoorkomende genetische markers. De complexe schade veroorzaakt door diabetes overweldigt waarschijnlijk de subtiele effecten van individuele genvariaties, waardoor de aandoening te ingewikkeld is om met een enkele genetische test opgelost te worden. Hoewel het medicijn de meeste mannen hielp, konden de onderzoekers geen genetische reden vinden waarom sommigen meer verbeterden dan anderen. De bevindingen wijzen op een toekomst waarin het begrijpen van het volledige plaatje van diabetische erectiestoornissen vereist zal zijn dat er naar veel factoren tegelijkertijd wordt gekeken, in plaats van te zoeken naar een enkele genetische sleutel. Voor nu blijft de beste aanpak het individueel behandelen van elke patiënt, aangezien de genetische variaties in deze specifieke genen niet de beslissende factor lijken te zijn in hoe goed de behandeling werkt.